Ch.14 Systemic Drug–Induced Retinal Toxicity 全身性藥物引起的視網膜毒性

一、本章重點與毒性分類

Highlights（本章要點）

• 及早偵測 hydroxychloroquine（HCQ，羥氯奎寧）毒性非常關鍵，且需要 2 種檢查都出現異常：spectral-domain optical coherence tomography（SD-OCT，頻域光學同調斷層掃描）與 automated threshold visual field（自動閾值視野檢查）。p.333
• Asian patients（亞洲病人）的 HCQ 毒性可能出現較周邊的變化，以 long OCT scans（長掃描 OCT）與 Humphrey 24-2 或 30-2 視野最能偵測⁠^Q1452。p.333
• Tamoxifen（泰莫西芬）相關 maculopathy（黃斑病變）可具有許多與 macular telangiectasia type 2（MacTel 2，第 2 型黃斑部毛細血管擴張）相同的特徵，應列入 MacTel 2 的鑑別診斷。p.333

依受影響層次與型態分類

• 全身性治療藥物造成的視網膜毒性可依受影響的視網膜層次與毒性型態分類，大致（broadly）表現為 4 類：(1) retinal pigment epithelium（RPE，視網膜色素上皮）/photoreceptor complex（感光細胞複合體）層次的異常；(2) occlusive retinopathy（阻塞性視網膜病變）或 microvasculopathy（微血管病變）；(3) ganglion cell（神經節細胞）與 optic nerve（視神經）損傷；（4）其他異常，包括 macular edema（黃斑水腫）、crystalline retinopathy（結晶性視網膜病變），以及色覺與 electroretinogram（ERG，視網膜電圖）反應的改變⁠^Q1536。p.333

出處（依各節標題與內文整理）p.333–347

二、Chloroquine derivatives（氯奎寧衍生物）

藥物背景與機轉

• Chloroquine（氯奎寧）的視網膜毒性在世界許多地區仍是問題，但在美國罕見；在美國，此藥已大致被安全得多（much safer）的同類藥 hydroxychloroquine 取代⁠^Q1450。p.333
• 用途：malaria（瘧疾）、風濕科與皮膚科疾病⁠^{Q26 Q1102}。p.333
• 兩種藥都會與 RPE 的 melanin（黑色素）結合，可能因此濃縮或延長其作用⁠^Q1536。p.333
• HCQ 可提高細胞內各區室的 pH，因而減少 cytokine production（細胞激素產生）與 lymphocyte proliferation（淋巴球增生）；HCQ 引起的 retinopathy（bull's-eye maculopathy）是相對少見（relatively unusual）的併發症，但若未及早發現可造成不可逆視力喪失（BCSC 1 p.189）⁠^Q26。BCSC 1 p.189
• 毒性發生率雖低，但是嚴重的問題，因為相關的視力喪失很少恢復（rarely recovers）；病人及其 primary care physician（基層照護醫師）必須了解眼部風險，以及定期篩檢的必要，以便在視力喪失前於早期偵測視網膜毒性⁠^{Q1450 Q1452 Q1102}。p.333–334
• 本章所附參考文獻之一（Mititelu 等，2013）以多模式影像探討 HCQ 毒性在停藥後仍進展的新證據⁠^Q1450。p.337

症狀與臨床表現

• 典型症狀：paracentral scotomata（旁中心暗點）、中央視力下降及／或閱讀困難。p.334
• 最早的毒性徵象包括：雙側 paracentral visual field defects（旁中心視野缺損）及／或旁中心位置的 inner segment ellipsoid（內節橢圓體帶）流失，在 SD-OCT 上呈 「flying saucer」sign（飛碟徵象）⁠^Q1452。p.334
• 但多數亞洲裔（Asian descent）病人的初始損傷分布較周邊，位於黃斑區以外⁠^Q1452。p.334
• 持續用藥時，可能發生進行性色素變化，並可能接著出現雙側萎縮性 bull's-eye maculopathy（牛眼狀黃斑病變）⁠^{Q1451 Q26 Q81 Q89}。p.334
• 晚期毒性的末期病例可能出現類似 retinitis pigmentosa（RP，視網膜色素變性）的 panretinal degeneration（全視網膜退化）⁠^Q1499。p.334
• 部分病人也可能見到角膜上皮內沉積，通常稱為 cornea verticillata（漩渦狀角膜病變）⁠^Q924。p.334
• Fig 14-3 的 flying saucer sign：中央窩外層視網膜構造保留，周圍 perifoveal（中心窩周圍）外層構造流失，使中央窩呈卵圓形外觀；毒性進展時可見色素遷移入外層視網膜。p.336
• Fig 14-2（亞洲病人）：FAF 沿下方血管弓呈 hyperautofluorescence（高自發螢光，因感光細胞流失使 RPE 自發螢光顯露）；30-2 HVF 顯示周邊視野缺損，用 10-2 HVF 會漏掉⁠^Q1452。p.335

劑量、危險因子

• 2016 年 American Academy of Ophthalmology（AAO，美國眼科醫學會）Clinical Statement：無併發狀況（complicating conditions）、且 HCQ 每日 < 6.5 mg/kg 或 chloroquine 每日 < 3 mg/kg 者，毒性風險低⁠^Q26。p.334
• 最新資料提示：依病人實際體重（real body weight）計算，HCQ ≤ 5 mg/kg/d、chloroquine ≤ 2.3 mg/kg/d，在所有 body mass index（BMI）下可能都比依理想體重（ideal body weight）計算的 6.5 mg/kg/d 與 3 mg/kg/d 更安全⁠^Q26。p.334
• 累積總劑量 HCQ > 1000 g、chloroquine > 460 g → 毒性高風險⁠^{Q1450 Q1451 Q1454}。p.334
• 其他危險因子（課本列舉）：使用期間 > 5 年、kidney disease（腎臟疾病）、併用 tamoxifen（風險增加 5 倍）、併存視網膜疾病如 age-related macular degeneration（AMD，老年性黃斑部病變）⁠^{Q1450 Q1451 Q1454}。p.334–335
• 併存的 AMD 等視網膜疾病也可能使毒性的早期偵測變得困難⁠^Q1453。p.335
• 即使在「安全」每日劑量且沒有其他危險因子下，仍有證據充分但罕見的 HCQ maculopathy 病例⁠^Q1451。p.335
• Fig 14-1 病例：50 歲女性，因 systemic lupus erythematosus（SLE，全身性紅斑狼瘡）服用 Plaquenil 400 mg/日共 10 年，依實際體重為 4.4 mg/kg/d，合併狼瘡相關 nephrotic syndrome（腎病症候群），完全無症狀；SD-OCT 見 perifoveal 型態的 ellipsoid zone 與 interdigitation zone 減弱（attenuation）、早期 flying saucer sign，10-2 HVF 有特徵性上方弧形缺損而停藥。課本認為腎病很可能加速了此病人的表現，儘管劑量在 AAO 建議的 ≤ 5 mg/kg/d 內，因此對腎病病人應提高警覺，尤其是沒有其他可安全使用的 Plaquenil 替代藥物時⁠^{Q1454 Q1102}。p.334

篩檢

• 眼科篩檢的目的主要是及早偵測並把毒性降到最低⁠^Q1102。p.334
• Baseline（基線）：開始用 chloroquine 衍生物時應做完整眼科檢查。p.335
• 追蹤比較可用 SD-OCT 與白色刺激的自動閾值視野（Humphrey white 10-2 protocol）；部分醫師因 red（紅色刺激）敏感度較高而偏好使用。p.335–336
• 亞洲病人可能出現較周邊的變化，以 long OCT scans 與 Humphrey 24-2 或 30-2 視野最能偵測⁠^Q1452。p.336
• 目前指引：用藥第 1 年內做基線眼底檢查，低風險者用藥 5 年後開始每年篩檢。（課本外的新指引，非 p.336 內容：Marmor 等，AAO 2025 修訂版〔Ophthalmology 2026〕將主要篩檢工具改為 OCT 加 wide-pattern fundus autofluorescence（FAF），視野與 mfERG 為次要確認檢查；開始用藥後儘早做含眼底、OCT 與 FAF 的基線檢查，之後每年以 OCT 與 FAF 篩檢，無明顯危險因子者前 5 年可延後；每日劑量仍為 ≤ 5.0 mg/kg 實際體重。）p.336
• 不過許多醫師在前 5 年每 6–12 個月以 Humphrey 10-2 合併 SD-OCT 篩檢，之後每 6 個月一次。p.337
• 有毒性風險或症狀不明確者，可再以 fundus autofluorescence（FAF，眼底自發螢光）與 multifocal electroretinography（mfERG，多焦視網膜電圖）評估；毒性徵象包括旁中心的 hyperautofluorescence 或 hypoautofluorescence 環，以及旁中心 mfERG 反應下降⁠^Q1452。p.337
• BCSC 1：HCQ 篩檢除完整散瞳檢查外，應定期做 SD-OCT 與 10-2 視野；亞洲病人因似乎有較周邊的視網膜表現，應考慮改做 24-2 或 30-2 視野；Amsler grid、色覺檢查與 electro-oculogram 不建議用於篩檢⁠^Q1102。BCSC 1 p.189

出處 p.334

三、Phenothiazines（吩噻嗪類）

• Phenothiazines（包括 chlorpromazine 與 thioridazine）為 antipsychotic tranquilizing（抗精神病鎮靜）藥物，藉由與 melanin granules（黑色素顆粒）結合而濃縮於 uveal tissue（葡萄膜組織）與 RPE⁠^Q1536。p.337

Chlorpromazine（氯丙嗪）

• 高劑量 chlorpromazine 常造成眼瞼、瞼裂區結膜、角膜與 anterior lens capsule（水晶體前囊）的異常色素沉著；也可能發生 anterior 與 posterior subcapsular cataracts（前、後囊下白內障）⁠^Q20。p.337
• Chlorpromazine 造成的 pigmentary retinopathy（色素性視網膜病變）不常見（unusual）⁠^Q1536。p.337
• 抗精神病藥的 anticholinergic effects（抗膽鹼作用）可導致 secondary dry eye（次發性乾眼）與調節變化，並可能誘發 angle-closure glaucoma（隅角閉鎖性青光眼）（BCSC 1 p.211）⁠^Q20。BCSC 1 p.211

Thioridazine（硫利達嗪）

• 高劑量 thioridazine 可在開始用藥數週或數月內造成嚴重的 pigmentary retinopathy；每日 ≤ 800 mg 時毒性罕見。p.337
• 初期：視力模糊，眼底後極部 coarse RPE stippling（粗糙 RPE 斑點）；之後可能出現 RPE 與 choriocapillaris（脈絡膜微血管層）的 patchy nummular atrophy（斑塊狀錢幣形萎縮）。p.337
• 晚期可能被誤認為 choroideremia（無脈絡膜症）或 Bietti crystalline dystrophy（Bietti 結晶性失養症）；晚期症狀與徵象包括視野喪失與 nyctalopia（夜盲）⁠^{Q1499 Q1453}。p.337
• 標準劑量下毒性罕見，故服用 thioridazine 者一般不做眼底鏡監測；但有症狀或疑似毒性反應者（尤其服用高劑量）應做完整視網膜檢查。p.337
• Fig 14-4：schizophrenia（思覺失調症）病人，後極部與周邊瀰漫性 nummular RPE 流失。p.338

四、其他造成 RPE/感光細胞毒性的藥物

Clofazimine、deferoxamine、NRTIs

• Clofazimine：phenazine dye（吩嗪染料），用於 dapsone-resistant leprosy（對 dapsone 有抗藥性的痲瘋）及 psoriasis（乾癬）、SLE 等自體免疫疾病；毒性表現為 bull's-eye maculopathy⁠^Q1453。p.337
• Deferoxamine（desferrioxamine，去鐵胺）：iron-chelating agent（鐵螯合劑），可造成黃斑 reticular（網狀）或 vitelliform（卵黃狀）色素上皮變化，並可能因 RPE pump failure（RPE 幫浦失能）合併黃斑水腫。p.337–339
• Fig 14-5：sickle cell disease（鐮狀細胞疾病）病人因 transfusional hemosiderosis（輸血性血鐵質沉著）使用 deferoxamine；FAF 顯示典型網狀色素上皮變化，SD-OCT 見 ellipsoid 流失與 RPE 層高反射沉積。p.339
• Nucleoside reverse transcriptase inhibitors（NRTIs，核苷類反轉錄酶抑制劑）如 didanosine（舊稱 dideoxyinosine）：用於 HIV 感染者以抑制病毒複製；可造成 mitochondrial toxicity（粒線體毒性），損傷高耗氧組織如視神經與 RPE。p.338
• NRTI 毒性：病人可能出現周邊視力喪失，合併雙側、對稱、中周邊的同心圓狀 RPE 與 choriocapillaris 斑駁與萎縮。p.338

造成漿液性剝離的藥物

• Mitogen-activated protein kinase（MAPK）路徑抑制劑，包括 extracellular signal-regulated kinase（ERK）、MAPK kinase（MEK）與 fibroblast growth factor receptor（FGFR）inhibitors，可造成類似 central serous chorioretinopathy（CSC，中心性漿液性脈絡膜視網膜病變）的狀況，特徵為多灶性 serous retinal detachments（漿液性視網膜剝離）⁠^{Q1484 Q1536}。p.338
• Fig 14-6：病人因轉移性皮膚 melanoma 開始 MEK inhibitor trametinib 3 週後視力下降，雙眼多灶性漿液性剝離侵及中央窩與血管弓周圍；停藥後完全消退。p.341
• Immune checkpoint inhibitors（免疫檢查點抑制劑）：治療轉移性癌症的免疫調節藥物，與多種眼部表現相關，包括 serous retinal detachments，一般認為都與自體免疫失調有關。p.338
• Sildenafil：罕見情況下與 serous macular detachment（漿液性黃斑剝離）及 CSC 相關，推測是脈絡膜血管擴張與脈絡膜充血所致，在 enhanced depth imaging（EDI）SD-OCT 上表現為脈絡膜厚度增加⁠^Q1484。p.338–339
• Corticosteroids（皮質類固醇）是最常與 CSC 發生相關的藥物⁠^Q1484。p.339

Alkyl nitrites 與 pentosan polysulfate

• Alkyl nitrites（亞硝酸烷酯，「poppers」）：娛樂用藥，可造成 toxic maculopathy（毒性黃斑病變）；病人以 central scotoma（中心暗點）或 photopsia（閃光感）表現；眼底檢查可能見中央窩黃色斑點⁠^Q1484。p.340
• Alkyl nitrites：SD-OCT 可能見中央 inner segment ellipsoid band 局部中斷，代表 foveal cones（中央窩錐細胞）異常⁠^Q1484。p.340
• Fig 14-7：40 歲男性，視力模糊 6 個月，承認長期使用 poppers；矯正視力 20/40 OD、20/50 OS；雙眼中央窩 ellipsoid band 局部中斷。p.341
• Pentosan polysulfate sodium：美國 FDA 核准用於 interstitial cystitis（間質性膀胱炎），近來與色素性黃斑病變相關，特徵為雙側 parafoveal（中心窩旁）色素變化、明顯（dense）低與高自發螢光，以及 OCT 上結節狀 RPE 增厚。p.340
• Fig 14-8（presumed，推定的 pentosan polysulfate 毒性）：64 歲女性使用 pentosan 30 年，主訴視覺偏黃與適應光線困難；FAF 與紅外光影像見特徵性交替的高、低自發螢光／反射病灶。p.342

Table 14-1 Miscellaneous medications causing RPE/photoreceptor complex toxicity

出處 p.340

五、Occlusive retinopathy／microvasculopathy（阻塞性視網膜病變／微血管病變）

全身性藥物

• Interferon alfa-2a（干擾素 α-2a）：抗病毒與免疫調節藥物，用於 viral hepatitis（病毒性肝炎）；治療可能併發 cotton-wool spots（棉絮狀斑）與 retinal hemorrhages（視網膜出血）⁠^{Q1536 Q1461 Q81}。p.342
• Ergot alkaloids（麥角生物鹼，治療偏頭痛的血管收縮劑）與 oral contraceptives（口服避孕藥）：與血栓併發症相關，包括 retinal vein 與 retinal artery occlusions（視網膜靜脈、動脈阻塞）。p.342
• Procainamide：抗心律不整藥，可誘發 SLE，造成二級視網膜血管廣泛「pruning（修剪狀）」與視網膜梗塞，導致嚴重視力喪失。p.342

眼內投予（非全身）的藥物

• Aminoglycosides（胺基醣苷類）amikacin 與尤其 gentamicin：可造成 macular infarction（黃斑梗塞）與嚴重黃斑缺血，導致不可逆的中央視力喪失。p.342
• 近來，用於預防 endophthalmitis（眼內炎）的 intracameral vancomycin（前房內萬古黴素）與 hemorrhagic occlusive retinal vasculitis（HORV，出血性阻塞性視網膜血管炎）相關⁠^Q160。p.342
• 上市後研究報告：brolucizumab（較新的 anti–vascular endothelial growth factor 藥物，核准用於 neovascular AMD）與 pegcetacoplan（較新的 anti-complement 藥物，核准用於 geographic atrophy）與眼內發炎及 occlusive retinal vasculitis（阻塞性視網膜血管炎）相關。p.342

六、Ganglion cell damage 與 optic neuropathy（神經節細胞損傷與視神經病變）

Quinine（奎寧）

• 用途：腿抽筋的肌肉鬆弛劑與抗瘧藥；治療指數狹窄：< 2 g 安全、> 4 g 造成病態、> 8 g 致死。p.343
• 毒性濃度下，可能因 retinal ganglion cell（視網膜神經節細胞）毒性發生急性嚴重視力喪失，類似 central retinal artery occlusion（CRAO，視網膜中央動脈阻塞）；可能見 cherry-red spot（櫻桃紅斑），SD-OCT 可能顯示 ganglion cell layer 增厚與高反射⁠^Q1453。p.343
• 之後發生瀰漫性 inner retinal atrophy（內層視網膜萎縮），伴視網膜血管變細與 optic atrophy（視神經萎縮）；full-field ERG 呈 negative waveform（負波形），與 CRAO 相似（Fig 14-9：正向 b-wave 振幅小於負向 a-wave）。p.343–344
• Quinine 毒性造成的失明是永久性的。p.343

Methanol（甲醇）

• 通常因飲用受汙染或「廉價」酒精而發生，造成急性失明；後段表現包括急性、暫時性 optic nerve head（視神經盤）與黃斑水腫。p.343
• 急性甲醇中毒的組織學研究：視網膜、RPE 與視神經出現 vacuolization（空泡化），為細胞死亡的徵象；最終可能因瀰漫性神經節細胞流失發生 optic atrophy，有時合併視網膜血管變細。p.343
• Full-field ERG 呈 negative waveform；最常被報告的後遺症是 optic atrophy。p.343

七、Drugs causing macular edema（造成黃斑水腫的藥物）

• Taxanes（紫杉烷類）：microtubule inhibitors（微管抑制劑），包括 paclitaxel、albumin-bound paclitaxel、docetaxel，用於乳癌等多種癌症；罕見情況下與 cystoid macular edema（CME，囊樣黃斑水腫）相關，CME 在檢查或 SD-OCT 可見，但 fluorescein angiography（FA，螢光血管攝影）上無滲漏。p.343
• Niacin（nicotinic acid，菸鹼酸）：降膽固醇藥，同樣可造成 angiographically silent（血管攝影上無表現的）CME；初期中央視力可能受損，停藥且囊樣水腫消退後視力完全恢復。p.343
• Glitazones（rosiglitazone、pioglitazone）：口服降血糖藥，可造成嚴重體液滯留導致 pulmonary edema（肺水腫），有時（occasionally）與黃斑水腫的發生或惡化相關。p.343
• Fingolimod：口服藥，用於 relapsing forms of multiple sclerosis（復發型多發性硬化症）；不常（infrequently）造成黃斑水腫，通常在開始治療 3 個月內；停藥後水腫消退，但需監測，並與 optic neuritis（視神經炎）相關的視覺症狀區分⁠^Q459。p.343–344
• Topical prostaglandin F2α analogs（局部前列腺素 F2α 類似物，青光眼用藥）：小型病例系列報告可造成黃斑水腫。p.344
• Deferoxamine 也可能因 RPE 毒性造成續發性黃斑水腫。p.344

八、Crystalline retinopathy（結晶性視網膜病變）

• Crystalline retinopathies 可由全身藥物及其他物質造成，也可與數種眼部及全身疾病相關（Table 14-2）⁠^Q1461。p.344

Tamoxifen（泰莫西芬）

• Antiestrogen（抗雌激素）藥物，作為乳癌初始治療後的 adjuvant therapy（輔助治療）。p.344
• 一般劑量（每日 20 mg）下 retinopathy 罕見；crystalline retinopathy 報告於高劑量 tamoxifen（每日 > 200 mg 或累積 > 100 g）的病人⁠^Q1461。p.344–345
• 此 maculopathy 特徵為聚集在中央窩周圍的閃亮內層視網膜結晶沉積（brilliant inner retinal crystalline deposits），嚴重時可能合併 CME 與明顯視力喪失；可能不可逆⁠^Q1461。p.345
• 罕見情況下，低劑量 tamoxifen 病人的 SD-OCT 顯示中央 inner segment ellipsoid band 流失，眼底鏡檢查看不到結晶（Fig 14-11：右眼 SD-OCT 見內層中央窩囊狀變化合併中央 ellipsoid 中斷與流失，左眼只有內層中央窩囊狀變化）。p.345–346
• 在 FA 與 OCT angiography 上，tamoxifen maculopathy 也可能出現 telangiectasia（毛細血管擴張），偽裝成 MacTel 2，因此應列入 MacTel 2 的鑑別診斷。p.345–346
• BCSC 1 的常用藥物可能眼部副作用表列出 tamoxifen 的可能眼部副作用包括角膜沉積、視網膜水腫或出血、retinopathy、色覺下降與 optic neuritis 或 neuropathy（BCSC 1 p.323）⁠^Q89。BCSC 1 p.323

其他結晶

• Canthaxanthine（角黃素）：模擬日曬膚色的類胡蘿蔔素，高劑量攝取後可能發生 crystalline maculopathy；沉積在內層視網膜，於黃斑周圍呈 doughnut pattern（甜甜圈狀），好發於 juxtapapillary（視盤旁）區域；通常不造成視力喪失，停藥後可能消退。p.346
• Oxalate（草酸鹽）血管內結晶沉積：見於攝入 ethylene glycol（乙二醇）後，以及腎功能不全病人長時間接受 methoxyflurane anesthesia（美國已不再使用）後。p.346
• Talc emboli（滑石栓子）：注射藥物者連同 methylphenidate 等藥物一起注入；折光的滑石沉積通常栓塞於較細的 perifoveal retinal arterioles（中心窩周圍小動脈），罕見情況下可能造成周邊視網膜新生血管；通常不造成視力喪失。p.346

Table 14-2 Causes of crystalline retinopathy

出處 p.345

九、Color vision 與 ERG abnormalities（色覺與視網膜電圖異常）

• Phosphodiesterase 5（PDE-5）inhibitors（sildenafil、tadalafil）也可部分抑制 PDE-6（phototransduction cascade，光傳導級聯中的關鍵酵素）。p.347
• 服用高劑量 sildenafil 的病人可見暫時性 blue tinting（視覺偏藍）與暫時性 ERG 反應低下（包括 cone b-wave implicit time 延遲）；劑量 > 100 mg 時最多 50% 的病人可能出現，但未有永久性視網膜毒性的報告⁠^{Q81 Q1484}。p.347
• BCSC 1 的常用藥物可能眼部副作用表列出 sildenafil、tadalafil 的可能眼部副作用為可能的視網膜血管阻塞、decreased color perception（色覺下降）、結膜炎與畏光（BCSC 1 p.323）⁠^Q81。BCSC 1 p.323
• Cardiac glycoside（強心配醣體）digitalis 可能造成可逆的 yellow tinting（視覺偏黃），即 xanthopsia（黃視症）。p.347
• Isotretinoin（治療痤瘡）：部分病人報告夜間視力差，並發現 dark-adaptation curves（暗適應曲線）與 ERG 反應異常；毒性似乎不常見，但在重複療程者較可能發生；變化大多可逆。p.347
• 抗癲癇藥 vigabatrin 可造成視野縮窄（visual field constriction）與 ERG 異常，包括 30-Hz cone amplitude（30 Hz 錐細胞振幅）下降⁠^Q49。p.347
• BCSC 1：vigabatrin 與不可逆、常無症狀的同心性視野喪失相關，服用者中最多 50% 受影響（BCSC 1 p.203）⁠^Q49。BCSC 1 p.203

十、Other ocular toxicities（其他眼部毒性）

• Rifabutin：與前、後 uveitis（葡萄膜炎）合併 hypopyon（前房積膿）與 hypotony（低眼壓）造成的視力喪失相關。p.347
• 部分 sulfur-derived（含硫衍生）藥物如 acetazolamide 與 topiramate 可造成藥物性 myopia（近視），並伴視網膜與脈絡膜皺褶及黃斑水腫⁠^{Q81 Q89}。p.347
• 視力喪失可能輕微（單純黃斑皺褶）或嚴重（ciliochoroidal effusion（睫狀體脈絡膜積液）導致 angle-closure glaucoma）；及早認出並立即停藥可能使其逆轉⁠^Q81。p.347
• 罕見報告 bupropion 造成 choroidal effusion（脈絡膜積液）。p.347
• Ocular argyrosis（眼銀質沉著症）：攝取 colloidal silver（膠體銀）超過 1 年後可能發生；表現為眼部色素沉著、black tears（黑色淚液），以及因褐黑色顆粒瀰漫沉積於 Bruch membrane 造成的 dark choroid（暗色脈絡膜），可導致「leopard spotting（豹斑）」與類隱結沉積。p.347
• BCSC 1 的常用藥物可能眼部副作用表：warfarin 的可能眼部副作用為易感者 retinal hemorrhages（視網膜出血）、hyphema（前房出血）、過敏反應、結膜炎、流淚與視力下降；amiodarone 為畏光、視力模糊、corneal deposits（角膜沉積）、前囊下水晶體混濁與 optic neuropathy（BCSC 1 p.322–323）⁠^Q89。BCSC 1 p.322–323

十一、鑑別與跨章整合

• HCQ 的 cornea verticillata：BCSC 8 描述其為位於下方瞼裂區、角膜上皮層的漩渦狀（whorl-like）金棕色或灰色沉積，最常見的相關藥物是 amiodarone，其他包括 chloroquine、hydroxychloroquine、indomethacin、phenothiazines（如 chlorpromazine）與 tamoxifen（BCSC 8 p.156）⁠^Q924。p.334；BCSC 8 p.156
• 多數藥物性角膜沉積病人無症狀，不需要停藥；cornea verticillata 的沉積不常（unusual）造成視力下降或眼部症狀，但部分病人曾發生，停藥後通常消退。服用 amiodarone 或 tamoxifen 者視力下降時應考慮 optic neuropathy；aminoquinoline 類也可能因視網膜毒性造成視力下降（BCSC 8 p.156–157）⁠^Q924。BCSC 8 p.156–157
• 同樣可呈 bull's-eye 型黃斑表現的遺傳性疾病，例如：cone dystrophy 部分病人的眼底鏡檢查可能見典型的對稱 bull's-eye 黃斑萎縮（BCSC 12 p.295）；Stargardt disease 範例（Fig 12-15）的 FA 呈 bull's-eye 型黃斑 transmission defect（BCSC 12 p.301）。Tay-Sachs disease（GM2 gangliosidosis type I）的眼底表現為 cherry-red spot（BCSC 12 p.328）⁠^Q1453。BCSC 12 p.295, p.301, p.328
• 本章與夜間視力或周邊視野／視力相關的藥物性表現包括：thioridazine 晚期的視野喪失與夜盲、NRTI 的周邊視力喪失、pentosan 的暗適應缺陷、isotretinoin 的夜間視力差；另外，chloroquine 衍生物晚期毒性的末期病例可能出現類似 RP 的全視網膜退化⁠^Q1499。p.334, p.337–338, p.340, p.347

出處 p.334–347