Ch.4 Embryology and Developmental Anomalies 水晶體胚胎學與發育異常

一、水晶體的正常發育

本章重點（Highlights）

• 水晶體源自 surface ectoderm（表面外胚層）⁠^Q1388。p.37
• 先天性白內障約 1/3 屬某症候群的一部分、1/3 為單獨遺傳性狀、1/3 原因不明⁠^Q562。p.37, p.49
• 多數 hereditary cataract（遺傳性白內障）為 autosomal dominant（AD，體染色體顯性），且幾乎都是雙側⁠^{Q562 Q1388}。p.37
• Trauma（外傷）是後天性水晶體移位最常見的原因⁠^{Q1368 Q1388}。p.37, p.54
• Subluxated lens（半脫位水晶體）：部分移位但仍在瞳孔區內；luxated / dislocated lens（全脫位水晶體）：完全離開瞳孔區。p.37

胚胎時間軸（Fig 4-1）

出處 p.37–41, p.51

Optic vesicle、lens placode、lens pit 與 lens vesicle

• 約妊娠 25 天，optic vesicles（視泡）由 forebrain（前腦，即 diencephalon）向兩側外突，擴大後緊貼兩側的 surface ectoderm（單層立方細胞）。「25 天」是 optic vesicle 形成的時間，lens placode 則約在 27 天⁠^{Q1321 Q1336}。p.37
• Lens placode（水晶體板）：約 27 天，視泡上方的外胚層細胞變為柱狀；水晶體板及其後的水晶體形成都需要 BMP 家族生長因子。p.37
• Lens pit（水晶體窩）：29 天出現，為水晶體板的內陷，逐漸加深內陷形成水晶體泡。p.38
• Lens vesicle（水晶體泡）：連接表面外胚層的細胞柄以 apoptosis 退化而分離；為包在 basement membrane（基底膜，即 lens capsule（水晶體囊））內的單層立方細胞球，30 天形成時直徑約 0.2 mm。p.39
• 因由內陷形成，細胞 apex（頂端）朝向水晶體泡腔、基底附著於周邊的囊；同時 optic vesicle 也內陷形成雙層的 optic cup（視杯）。p.40

纖維、核與縫

• Primary lens fibers（初級水晶體纖維）：水晶體泡後層細胞於 33–35 天停止分裂並延長，約 40 天填滿泡腔；成熟時細胞核與膜狀胞器分解以減少光散射；初級纖維構成 embryonic nucleus（胚胎核），日後位於成人水晶體正中央。p.40
• 水晶體泡前層細胞 → lens epithelium（水晶體上皮）（單層立方細胞），其增生帶動水晶體日後生長。p.40
• Lens capsule 是基底膜：前方由水晶體上皮分泌、後方由水晶體纖維分泌。p.40
• Secondary lens fibers（次級水晶體纖維）：赤道附近上皮細胞增生後延長，前端沿上皮下方伸向前極、後端沿囊伸向後極，一層層持續形成；纖維脫離囊時失去細胞核與胞器。妊娠 2–8 個月形成的次級纖維構成 fetal nucleus（胎兒核）。p.40
• Lens sutures（水晶體縫）：前後兩側纖維末端在前、後極附近交會互嵌；Y-shaped sutures 約妊娠 8 週可辨識，前方為 erect Y（正 Y）、後方為 inverted Y（倒 Y）；隨生長愈來愈複雜，成人可達 12 支以上；形成機制仍不明⁠^Q1350。p.40
• 出生時水晶體約 90 mg、直徑約 6 mm、厚 4 mm（約一顆嬰兒阿斯匹靈大小）；終生每年約增加 2 mg。p.40

Tunica vasculosa lentis（水晶體血管膜）與 zonule of Zinn（Zinn 小帶）

• 約妊娠 1 個月，由視神經頭（optic disc）入眼的 hyaloid artery（玻璃體動脈）分支，在水晶體後囊表面形成微血管網 tunica vasculosa lentis，向赤道生長。p.41
• 在赤道與另一套微血管網 anterior pupillary membrane（前瞳孔膜）吻合；前瞳孔膜源自 ciliary veins（睫狀靜脈），覆蓋水晶體前表面⁠^{Q313 Q1350}。p.41
• 組成（Fig 4-3）：anterior pupillary membrane、capsulopupillary portion（囊瞳孔部）、posterior pupillary membrane（後瞳孔膜）、hyaloid artery。p.42
• 約 9 週時整個水晶體周圍血管網發育完全，出生前不久以 programmed cell death（計畫性細胞死亡）有序消失。p.41
• 殘留：有時 tunica vasculosa lentis 的殘留在水晶體後面形成小混濁或細絲，稱 Mittendorf dot；在其他眼中，pupillary membrane（瞳孔膜）的殘留常可見為 pupillary strands（瞳孔殘絲）⁠^{Q313 Q1388}。p.41
• Zonular fibers（懸韌帶纖維）：實驗證據提示由 ciliary epithelium（睫狀上皮）分泌；如何附著到水晶體囊仍不清楚；妊娠第 3 個月末開始發育。BCSC 2 p.161 則寫懸韌帶纖維形成為 tertiary vitreous（第三玻璃體）的一部分⁠^Q1350。p.41；BCSC 2 p.161

二、先天異常總論、congenital aphakia、lenticonus 與 lens coloboma

總論與 Table 4-1 Lens abnormalities（水晶體異常）

• 大多數重大眼與眼眶先天異常在出生前 ultrasonography（超音波）即可看到；通常（as a rule）異常愈嚴重，發生的發育時期愈早。p.42
• 水晶體異常包括形狀、大小、位置、發育的異常及白內障（Table 4-1）。p.42

出處（Table 4-1；AD = autosomal dominant，AR = autosomal recessive）p.43

Congenital aphakia（先天性無晶體）

• 先天沒有水晶體，非常罕見。p.42
• Primary aphakia（原發性無晶體）：表面外胚層未形成 lens placode。BCSC 4 p.142 補充：為 FOXE3 基因同型合子致病變異所致，合併 microphthalmia（小眼症）等嚴重眼部異常⁠^Q394。p.42；BCSC 4 p.142
• Secondary aphakia（續發性無晶體）：較常見的一型，發育中的水晶體自發性被吸收。BCSC 4 p.142 補充：水晶體已發育，但在出生前或出生時被吸收或排出，常與 rubella（德國麻疹）等 congenital infections（先天感染）有關⁠^Q394。p.42；BCSC 4 p.142
• 兩型通常都合併眼部其他畸形。p.42

Lenticonus（圓錐形水晶體）與 lentiglobus（球形水晶體）

• Lenticonus：水晶體前或後表面局部圓錐狀變形。Posterior lenticonus 比 anterior 常見，通常單側、位於軸心；Anterior lenticonus 常為雙側，可能與 Alport syndrome（Alport 症候群）有關⁠^Q394。p.42
• Lentiglobus：局部變形呈球狀；posterior lentiglobus 比 anterior 常見，常合併密度不一的 posterior polar opacity（後極混濁）。p.42
• Clinical pearl：經水晶體中央做 retinoscopy（視網膜檢影）可見扭曲且偏 myopic（近視）的反射；red reflex 後照下呈「oil droplet（油滴）」外觀——勿與 galactosemia（半乳糖血症）的 oil droplet cataract 混淆（第 5 章）⁠^Q1405。p.43
• 後凸可能進展：先使近視加深，之後缺損處混濁，周圍皮質層也可能混濁。p.43
• 單側 pediatric cataract 的眼部原因包括 posterior lenticonus 與 posterior lentiglobus（Table 4-2）。p.49

Lens coloboma（水晶體缺損）

• 屬水晶體形狀的異常（anomaly of lens shape）。Primary coloboma：單獨出現的水晶體周邊楔形缺損或凹陷；secondary coloboma：因 ciliary body（睫狀體）或 zonule（懸韌帶）發育不足造成的周邊扁平或凹陷⁠^Q1297。p.43–44
• 典型位於 inferonasal（下鼻側），可合併 iris（虹膜）、optic nerve（視神經）或 retina（視網膜）缺損⁠^{Q1297 Q1336}。p.44
• 缺損旁可出現 cortical lens opacification（皮質混濁）或水晶體囊增厚；缺損區的 zonular attachments（懸韌帶附著）通常變弱或缺如⁠^{Q1297 Q702}。p.44
• Coloboma 也列為單側 pediatric cataract 的眼部原因（Table 4-2）。p.49

三、Tunica vasculosa lentis 殘留：Mittendorf dot 與 epicapsular star

• Mittendorf dot（Mittendorf 點）：常見、許多健康眼都有；小而緻密的白點，通常位於水晶體後極的下鼻側（inferonasal to the posterior pole）⁠^{Q1321 Q1350 Q1388}。p.44
• Mittendorf dot 是血管膜 posterior pupillary membrane（後瞳孔膜）的殘留，標記胎內 hyaloid artery 接觸水晶體後表面的位置；位於水晶體後方（posterior aspect of the lens）⁠^{Q313 Q1336 Q1388}。p.41, p.44
• 有時 Mittendorf dot 連著伸入玻璃體的纖維尾或 hyaloid artery 殘留；這類殘留不同於 persistent fetal vasculature（PFV）——PFV 不見於健康眼。p.44
• Bergmeister papilla（Bergmeister 乳頭）：BCSC 4 p.153 寫為 hyaloid artery 後段一小部分的殘留，通常呈從視神經頭表面向前伸的薄紗狀或指狀突起⁠^Q313。BCSC 4 p.153
• Epicapsular star（囊上星狀色素）：tunica vasculosa lentis 另一種非常常見的殘留；在前囊中央呈星狀分布的細小棕色或金色斑點；可單側或雙側⁠^{Q1321 Q1336 Q1388}。p.45
• Mittendorf dot、epicapsular star 與 PFV 在 Table 4-1 列為 extralenticular opacities（水晶體外混濁）。p.43

出處 p.41, p.44–45, p.47, p.51；BCSC 2 p.160；BCSC 4 p.153

四、Peters anomaly 與 microspherophakia

Peters anomaly（Peters 異常）

• 屬 anterior segment dysgenesis syndrome（前段發育不全症候群）這一系列疾病的一部分；此症候群又稱 neurocristopathy（神經嵴病變）或 mesodermal dysgenesis（中胚層發育不全）。p.45
• 特徵：中央或旁中央角膜混濁 leukoma（白斑），合併鄰近 endothelium（內皮）與 Descemet membrane（德士密膜）變薄或缺如。p.45
• Type 1：常有 iris strands（虹膜條索）黏附角膜；type 2：水晶體黏附於角膜後面。p.45
• 正常發育時水晶體泡約 33 天與表面外胚層（未來角膜上皮）分離；Peters anomaly 典型與此分離失敗有關。p.45–46
• 常與前段發育相關基因 1 個 allele（等位基因）改變或缺失有關，包括轉錄因子 PAX6、PITX2、FOXC1。p.46
• Type 2 病人也可能有下列水晶體異常：anterior cortical 或 polar cataract；變形水晶體向前移入瞳孔區與前房；microspherophakia。p.46
• Anterior segment dysgenesis 在 Table 4-2 同時列於單側與雙側 pediatric cataract 的眼部原因。p.49

Microspherophakia（小球狀水晶體）

• 定義：水晶體直徑小且呈球形；瞳孔充分散大時在 slit lamp（裂隙燈）下可看到整圈赤道。p.46
• 球形 → 屈光力增加 → 高度近視。p.46
• 病因：推測為胚胎期 secondary lens fibers 發育缺陷。p.46
• 最常見於 Weill-Marchesani syndrome（Weill-Marchesani 症候群）；也可為單獨遺傳異常，或偶爾合併 Peters anomaly、Marfan syndrome、Alport syndrome、Lowe syndrome、congenital rubella⁠^{Q1405 Q1747}。p.43, p.46
• Weill-Marchesani syndrome：病人常有身材矮小、手指短粗、手掌寬且關節活動度降低；通常為 autosomal recessive（AR，體染色體隱性）⁠^{Q1405 Q1747}。p.46
• BCSC 10 p.18：LTBP2（latent transforming growth factor beta binding protein 2）隱性致病變異也會造成 primary congenital glaucoma（原發性先天性青光眼）；與 LTBP2 變異相關的其他眼科疾病包括 Weill-Marchesani syndrome、microspherophakia、ectopia lentis⁠^Q1278。BCSC 10 p.18
• 球形水晶體可阻塞瞳孔 → pupillary block（瞳孔阻滯）與 secondary angle-closure glaucoma（續發性隅角閉鎖性青光眼）⁠^{Q548 Q671}。p.46
• Miotics（縮瞳劑）會加重：增加瞳孔阻滯並讓水晶體更往前移⁠^Q1321。p.46
• Cycloplegics（睫狀肌麻痺劑）是 microspherophakia 病人打斷隅角閉鎖發作的首選藥物治療：拉緊懸韌帶、減少水晶體前後徑、把水晶體往後拉 → 減輕瞳孔阻滯；laser iridotomy（雷射虹膜切開術）也可能有助解除隅角閉鎖⁠^Q1321。p.46
• BCSC 6 p.322：Weill-Marchesani syndrome 的球形水晶體隨時間可能脫位進入前房並造成 pupillary block glaucoma，因此可能需 lensectomy（水晶體切除）⁠^{Q548 Q671}。BCSC 6 p.322

五、Aniridia 與 persistent fetal vasculature

Aniridia（無虹膜症）

• 少見的 panocular（全眼性）症候群，最明顯的是虹膜部分或幾乎完全缺失⁠^{Q657 Q1389}。p.47
• 與 PAX6 基因 1 個 allele 缺失有關；PAX6 是對角膜、水晶體、視網膜發育與功能都重要的轉錄因子⁠^Q1389。p.47
• 相關表現：corneal pannus（角膜血管翳）與 epitheliopathy（上皮病變）、glaucoma（青光眼）、foveal hypoplasia（中心凹發育不全）與 optic nerve hypoplasia（視神經發育不全）、nystagmus（眼球震顫）。BCSC 6 p.283 補充：角膜異常源於 stem cell deficiency（幹細胞缺乏），嚴重者可能需要 keratolimbal allograft（角膜緣異體）幹細胞移植；foveal hypoplasia 通常存在，視力常低於 20/100⁠^Q657。p.47；BCSC 6 p.283
• 幾乎都是雙側；2/3 家族性、1/3 散發⁠^Q1389。p.47
• 散發性 aniridia 與 Wilms tumor（威爾姆氏腫瘤）及 WAGR complex（Wilms tumor、aniridia、genitourinary malformations（泌尿生殖畸形）、range of developmental delays（各種發展遲緩））高發生率相關⁠^{Q657 Q1389}。p.47
• 水晶體：出生時可有 anterior 或 posterior polar opacity；50%–85% 在出生後前 2 個十年內出現 cortical、subcapsular 或 lamellar 混濁，可能進展而加重視力損害；也有 poor zonular integrity（懸韌帶完整性差）與 ectopia lentis 的報告⁠^{Q1389 Q702}。p.47
• Aniridia 在 Table 4-2 列為雙側白內障的眼部異常；也是 nontraumatic ectopia lentis 的常見相關疾病⁠^{Q683 Q702}。p.49, p.54

Persistent fetal vasculature（PFV，持續性胎兒血管）

• 又稱 persistent hyperplastic primary vitreous（PHPV，持續性增生性原始玻璃體）；先天、非遺傳的眼部畸形，常侵犯水晶體⁠^Q313。p.47
• 90% 病人為單側；Table 4-2 列於單側 pediatric cataract 的眼部異常⁠^{Q562 Q683}。p.47, p.49
• 表現：白色纖維性 retrolental tissue，常合併後皮質混濁；白內障常進展，有時成為 complete cataract。p.47
• 其他相關：elongated ciliary processes（睫狀突拉長）、明顯的 radial iris vessels（放射狀虹膜血管）、persistent hyaloid artery（永存玻璃體動脈）、intralenticular hemorrhage（水晶體內出血）⁠^Q313。p.47
• Clinical pearl：PFV 眼通常比正常小；鑑別診斷要想到 retinoblastoma（視網膜母細胞瘤），但 retinoblastoma 很少發生於 microphthalmic（小眼）眼，且其眼內少見白內障。p.48

六、Congenital cataract（先天性白內障）總論與病因

• Congenital cataract：出生時已存在但不一定立即被發現；infantile cataract（嬰兒期白內障）：出生後第 1 年內出現；許多醫師混用這兩詞，本書統稱 congenital cataract。p.48
• 相當常見，每 2000 個活產有 1 例，嚴重度範圍廣：有些不進展、不影響視力，有些可造成嚴重視力障礙⁠^Q1320。p.48
• 可單側或雙側；可依型態、推定或確定的遺傳病因、特定代謝疾病、合併眼部異常或全身表現分類（Table 4-2）。p.48–49
• 約 1/3 為更廣泛症候群／疾病的一部分（如 congenital rubella syndrome）、1/3 為單獨遺傳性狀、1/3 原因不明；代謝疾病傾向較常合併雙側白內障⁠^Q562。p.49
• 型態：lamellar、polar、sutural、coronary、cerulean、nuclear、capsular、complete、membranous、rubella。p.49

Table 4-2 Etiology of pediatric cataracts（小兒白內障病因）

出處（Table 4-2）p.49

• Table 4-2 列出的 intrauterine infections（子宮內感染）為 CMV、rubella、syphilis、toxoplasmosis、varicella，列於雙側欄⁠^{Q1298 Q562 Q683}。p.49
• Myotonic dystrophy、CMV 子宮內感染、aniridia 列於雙側欄；PFV 列於單側欄⁠^Q683。p.49
• Table 4-2 的 heredity（AD 最常見，也可 AR 或 X-linked）列於雙側欄；單側欄列 idiopathic、眼部異常（如 PFV）、trauma 等；多數遺傳性白內障為 AD，且幾乎都是雙側⁠^Q562。p.37, p.49

七、先天性白內障的型態

Lamellar（zonular，板層）cataract

• 先天性白內障中最常見的型態；典型為雙側、對稱；對視力的影響視混濁大小與密度而定⁠^{Q1320 Q1406}。p.49–50
• 可為 AD 遺傳；有些病例可能因胚胎期水晶體發育時短暫毒性影響所致——毒性影響愈早，板層混濁愈小、愈深⁠^Q1406。p.50
• 外觀：特定層混濁，包住較清的中心、外面再被清澈皮質包圍；正面看呈盤狀；皮質內常另有跨騎板層白內障赤道的弧形（馬蹄形）混濁，稱 riders。p.50

Polar（極性）cataract

• 侵犯前極或後極的囊下皮質與囊。p.50
• Anterior polar cataract（前極白內障）：通常小、雙側、對稱、不進展、不影響視力；多為先天散發，也可 AD；有時合併 microphthalmos（小眼）、persistent pupillary membrane、anterior lenticonus；通常不需治療，但常造成 anisometropia（不等視）⁠^{Q1337 Q1406}。p.50–51
• Posterior polar cataract（後極白內障）：通常比前極更影響視力（傾向較大、較靠近 nodal point（節點））；有 capsular fragility（囊脆弱）的報告；通常穩定，偶爾進展。家族性者通常雙側、AD；散發者常單側，可合併血管膜殘留或 lenticonus／lentiglobus⁠^Q1324。p.51
• 手術（BCSC 11 p.240–241）：混濁處後囊薄弱或缺損，避免 complete hydrodissection（完全水分離），以 low irrigation and aspiration（低灌流低吸力）維持前房；後極混濁若與後囊黏得很緊可先留在原處，術後評估影響，需要時再做 laser capsulotomy（雷射後囊切開）⁠^Q1324。BCSC 11 p.240–241

Sutural、coronary、cerulean

• Sutural（stellate，縫線／星狀）cataract：fetal nucleus Y 字縫混濁，常有分支或結節；通常不影響視力；雙側對稱，常為 AD⁠^{Q1337 Q1406}。p.51
• Coronary（冠狀）cataract：一群棒狀皮質混濁環繞赤道如皇冠；不散瞳看不到、通常不影響視力；常為 AD⁠^Q1337。p.51
• Cerulean（blue-dot，藍點）cataract：皮質內小藍色混濁；不進展，通常無視覺症狀。p.51

Nuclear、capsular、complete、membranous

• Nuclear（核性）cataract：只侵犯 embryonic nucleus，或同時侵犯 embryonic 與 fetal nucleus；通常雙側，嚴重度不一，可全核混濁或只限於核內某些層；眼睛傾向 microphthalmic，aphakic glaucoma（無晶體青光眼）風險增加。p.52
• Capsular（囊性）cataract：水晶體上皮與前囊的小混濁，不侵犯皮質；以向前房突出與 anterior polar cataract 區分；通常不影響視力⁠^Q1320。p.52
• Complete（total，全白）cataract：所有纖維混濁，red reflex 完全看不到，直接或間接檢眼鏡都看不到視網膜；有些出生時可能次全、隨後快速變全白；可單或雙側，造成嚴重視力障礙。p.53
• Membranous（膜狀）cataract：完整或受傷水晶體的蛋白被吸收，前後囊融合成緻密白膜；混濁與變形通常造成明顯視力障礙⁠^Q1337。p.53

Rubella（德國麻疹）cataract

• 母體感染 rubella virus（RNA rubivirus）可傷害胎兒，尤其發生在第一孕期（first trimester）時⁠^{Q1298 Q1406}。p.53
• Congenital rubella syndrome 的白內障：pearly white nuclear opacification（珍珠白核混濁）；有時全白，皮質可液化⁠^Q1406。p.53
• 組織學：lens-fiber nuclei（水晶體纖維細胞核）滯留於水晶體深部。另 BCSC 11 p.66：posterior subcapsular cataract（PSC，後囊下白內障）在組織學上與水晶體上皮細胞自赤道向後移行至後囊內面視軸處有關，細胞異常膨大，稱 Wedl（bladder）cells⁠^Q303。p.53；BCSC 11 p.66
• 出生後最晚 3 年仍可從水晶體分離出活病毒；摘除白內障時可能因病毒顆粒釋出而併發術後過度發炎⁠^Q1406。p.53
• 其他眼部表現：diffuse pigmentary retinopathy（瀰漫性色素性視網膜病變）、microphthalmos、glaucoma、暫時或永久角膜混濁。雖可造成白內障或青光眼，但兩者通常不會同時出現在同一眼⁠^Q1320。p.53
• Congenital rubella 也列於 microspherophakia 的相關疾病（Table 4-1）。p.43, p.46

出處 p.49–53

八、Ectopia lentis（水晶體異位）總論

• 水晶體移位，可為 congenital（先天）、developmental（發育期）或 acquired（後天）。p.54
• Subluxated：部分移位、仍在瞳孔區；luxated / dislocated：完全離開瞳孔區，代表所有懸韌帶附著都已分離。p.54
• 半脫位的表現：視力下降、明顯 astigmatism（散光）、monocular diplopia（單眼複視）、iridodonesis（虹膜震顫）。p.54
• 可能的併發症：白內障；水晶體移入前房或玻璃體腔。移入前房或瞳孔可能造成 pupillary block 與 angle-closure glaucoma；向後掉入玻璃體腔常無其他不良後果，只有屈光大幅改變⁠^{Q548 Q671}。p.54
• Trauma 是後天水晶體移位最常見原因⁠^{Q1368 Q1388}。p.54
• 非外傷性 ectopia lentis 常見相關：Marfan syndrome、homocystinuria（同胱胺酸尿症）、aniridia、congenital glaucoma（先天性青光眼）；較少見：Ehlers-Danlos syndrome、hyperlysinemia（高離胺酸血症）、Weill-Marchesani syndrome、sulfite oxidase deficiency（亞硫酸鹽氧化酶缺乏）⁠^{Q702 Q1291 Q930}。p.54–55
• Simple ectopia lentis（單純水晶體異位）：單獨異常，通常 AD；另可合併瞳孔異常 = ectopia lentis et pupillae。p.55
• BCSC 8 p.256：Ehlers-Danlos syndrome type VI（ocular-scoliotic type，眼—脊柱側彎型）為 AR，合併嚴重 scoliosis（脊柱側彎）；角膜有 keratoconus、keratoglobus、輕微外傷即易破裂的角膜，其他眼部表現包括 blue sclera（藍鞏膜）、ectopia lentis 等⁠^Q930。BCSC 8 p.256
• Myotonic dystrophy 在本章列於 Table 4-2 雙側欄；BCSC 11 p.78：病人典型在水晶體皮質出現 polychromatic iridescent crystals（多彩虹彩結晶），接著出現 PSC 並進展為完全皮質混濁⁠^{Q1291 Q702}。p.49；BCSC 11 p.78

九、Marfan syndrome、homocystinuria、hyperlysinemia 與 ectopia lentis et pupillae

Marfan syndrome（馬凡氏症候群）

• 眼、心血管、骨骼表現的遺傳疾病；通常 AD，但約 15% 無家族史；致病為 FBN1（fibrillin，原纖維蛋白基因），位於第 15 號染色體。p.55
• 身材高、arachnodactyly（蜘蛛指）、胸壁畸形；心血管：dilated aortic root（主動脈根擴張）、mitral valve prolapse（二尖瓣脫垂）。p.55
• 50%–80% 有 ectopia lentis；半脫位傾向雙側對稱，通常往上方與顳側；懸韌帶常保持完整但被拉長。多數病例可能為先天；部分病人隨時間進展，許多人位置穩定。（BCSC 1 寫 50%。）⁠^{Q19 Q1291}p.55；BCSC 1 p.151
• 其他眼部：axial myopia（軸性近視）、retinal detachment（視網膜剝離）風險增加、open-angle glaucoma（隅角開放性青光眼）；水晶體脫入瞳孔或前房時可發生 pupillary block glaucoma⁠^{Q548 Q671}。p.55
• 兒童半脫位若兩眼屈光差異大或幼兒期未矯正，可能發生 amblyopia（弱視）。p.55
• 眼鏡或隱形眼鏡矯正屈光在多數病例可達滿意視力；可分別驗瞳孔的 phakic（有晶體）與 aphakic（無晶體）部分以找最佳視力；半脫位水晶體調節力不足 → 常需 reading add（近用加入度）⁠^{Q1307 Q1356}。p.55
• Pupillary dilation（散瞳）有時有幫助⁠^{Q1307 Q1356}。p.55
• 有些病例以眼鏡或隱形眼鏡無法達足夠視力，可能需要摘除水晶體；Marfan 病人做 ECCE 或 ICCE 的併發症（vitreous loss（玻璃體流失）、complex retinal detachment（複雜性視網膜剝離））比例高；capsular tension ring（囊袋張力環）與 capsular tension segment 日益用於改善結果⁠^{Q1307 Q1356}。p.55–56

Homocystinuria（同胱胺酸尿症）

• Methionine（甲硫胺酸）代謝先天異常：cystathionine β-synthase（胱硫醚 β-合成酶）缺乏，血中 homocysteine 與 methionine 升高；AR。p.56
• 出生時健康，seizures（癲癇）與 osteoporosis（骨質疏鬆）通常在第 1 年內出現，認知障礙隨後明顯；通常身材高、髮色淡。p.56
• 易 thromboembolism（血栓栓塞）；手術與全身麻醉被認為增加血栓風險。p.56
• 水晶體脫位傾向雙側對稱；嬰兒期約 30%、15 歲前 80% 出現；通常往下方與鼻側半脫位⁠^{Q1291 Q671}。p.56
• 懸韌帶已知富含 cysteine（半胱胺酸），cysteine 缺乏被認為會干擾懸韌帶正常發育；受影響的纖維傾向脆而易斷。p.56
• 在以 low-methionine、high-cysteine 飲食加輔酶 pyridoxine（vitamin B6）治療嬰兒的研究中，部分病人包括 ectopia lentis 在內的後遺症發生率降低。p.56

Hyperlysinemia（高離胺酸血症）

• Lysine（離胺酸）代謝的先天異常，與 ectopia lentis 相關；另有認知障礙與 muscular hypotony（肌張力低下）⁠^Q1291。p.56

Ectopia lentis et pupillae（水晶體瞳孔異位）

• AR；水晶體與瞳孔往相反方向移位；瞳孔不規則、通常呈 slit（裂縫）狀並偏離正常位置；脫位水晶體可把瞳孔一分為二或完全不在瞳孔區⁠^Q1368。p.57
• 通常雙側但不對稱；典型虹膜散瞳差⁠^Q1368。p.57
• 相關眼部異常：嚴重 axial myopia、retinal detachment、角膜直徑增大、cataract、虹膜 transillumination（透照）異常。p.57

出處 p.43, p.46, p.55–57

十、年齡相關白內障的遺傳因素

• 同卵與異卵雙胞胎及家族研究提示，年齡相關白內障的風險有很大比例來自遺傳。p.56
• 估計遺傳佔 cortical cataract（皮質性白內障）風險 >50%；nuclear cataract（核性白內障）風險 35%–50%⁠^Q1368。p.56
• EPHA2（定位於 1p36）與先天及年齡相關皮質性白內障有關，是第一個已知造成遺傳性、非症候群性年齡相關皮質性白內障的基因，但只解釋一小部分皮質混濁。p.56
• 其他相關基因：GALK1、CRYAA。找出這些基因很重要，因為了解其生化路徑可能提示延緩或預防年齡相關白內障的方法。p.56
• Tamoxifen（泰莫西芬）資料分歧：部分研究無關，部分研究顯示白內障風險最多增加 4 倍，尤其 PSC（BCSC 11 p.68）⁠^Q1368。BCSC 11 p.68