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📑 最新研究解析 · Matar et al. 2026 · Am J Ophthalmol · DREAM Study
最新研究 · 乾眼症 · 症狀徵象不一致 更新日期 · 2026-05-16

為什麼我覺得眼睛超乾,醫師卻說沒事?
2026 DREAM 研究 535 人分析「症狀-徵象不一致」

2026 年 2 月《American Journal of Ophthalmology》新發表的 DREAM 試驗次級分析(Matar 等,535 位中重度乾眼症病人、27 個美國中心):用 3 種不同方法評估「症狀-徵象不一致」(symptom-sign discordance)。結果發現用排名比較法時 77% 的病人「主觀症狀」和「客觀檢查」對不起來——37.8% 屬於「症狀比檢查嚴重得多」(症狀主導),39.3% 屬於「檢查比症狀嚴重得多」(徵象主導),只有 23.0% 一致。主觀的「不舒服程度」與症狀量表相關 0.47,但與淚膜破裂時間、Schirmer test、角膜染色等臨床徵象的相關係數全部 ≤ 0.12——這驗證了病人常說的「我這麼難受醫師卻說沒事」確實是普遍現象,且可能與神經敏化機轉有關。本文整理 3 種分析方法、4 種類型分佈、誰偏哪一型、台灣健保人工淚液與 Cyclosporine 眼用製劑給付規定,並坦白說明研究限制與作者利益衝突。

⚠️ 免責聲明:本文為一般醫學衛教,整理自 2026 年 2 月新發表的單一次級分析研究(Matar et al., Am J Ophthalmol)。研究主要作者之一揭露與 12 家以上眼科藥廠/公司的諮詢、講師、研究經費關係,原文已說明。本文整理研究觀點供認識用,並非臨床標準作業;目前 TFOS DEWS II 等國際指引尚未採用此 3 種分類法。是否需要治療、用何種藥物、健保是否核准,均需依個別病人狀況由眼科醫師評估。本文不推薦任何特定藥品、診所或醫師。台灣健保給付規定隨時間更新,本文內容以民國 115 年 4 月版「全民健康保險藥品給付規定」為準,實際適用以健保署最新公告為主。
乾眼症「症狀-徵象不一致」四象限分類圖 Diagram: 乾眼症「症狀-徵象不一致」四象限分類圖 乾眼症的「症狀 vs 徵象」四象限 DREAM 研究 535 人 · 排名比較法分類 客觀徵象嚴重度(醫師檢查)→ ← 主觀症狀嚴重度(OSDI) 症狀主導 37.8% 「我超不舒服」 「但檢查還好」 • 年輕族群偏多 • 女性、整體疼痛分數高 • 推測:神經敏化 一致‧重度 「症狀重」 「檢查也重」 • 傳統「典型」乾眼症 • 與一致‧輕度合計 23% 一致‧輕度 「不太不舒服」 「檢查也正常」 • 一般不視為乾眼病人 • DREAM 未納入此族群 徵象主導 39.3% 「我還好」 「醫師說很嚴重」 • 修格蘭氏症常見 • 年長族群 • 推測:角膜知覺降低 * 77% 落在對角線之外的「不一致」象限 — 這不是少數,是大多數
DREAM 研究 535 人的「症狀-徵象不一致」四象限分類。X 軸是醫師客觀檢查的嚴重度(淚膜破裂時間、Schirmer test、角膜染色等綜合分數),Y 軸是病人主觀症狀(OSDI 量表)。研究最關鍵的發現是「對角線」非常稀薄——只有 23% 的病人主觀與客觀「對得起來」,37.8% 主觀比客觀嚴重(症狀主導,左上),39.3% 客觀比主觀嚴重(徵象主導,右下)。兩個「不一致」象限合計 77%——這個比例這麼高,臨床意義是:單靠任何一邊(症狀問卷或檢查數字)都會錯估超過 3/4 的病人。本圖根據 Matar 等 2026 年發表於 Am J Ophthalmol 之 Figure 1 與 Table 2 概念改編。
主觀「不舒服」與症狀、與各臨床徵象的相關係數 Diagram: 主觀「不舒服」與症狀、與各臨床徵象的相關係數 主觀「不舒服」vs 客觀檢查 — 相關係數 Spearman r · n=535 · 來源:Matar 2026 Table 3 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 ←強相關區 ←中度 ←幾乎無關 0.47 OSDI (總分) 0.23 OSDI 視覺 0.12 角膜 染色 0.04 結膜 染色 −0.05 TBUT −0.10 Schirmer 0.02 瞼板腺 主觀症狀問卷 客觀臨床檢查
「主觀不舒服感」與其他指標的相關係數(Spearman r,越接近 1 越相關)。左半藍柱(主觀症狀量表):「不舒服」與 OSDI 總分相關 0.47——這很合理,都是主觀感受。右半棕柱(客觀臨床檢查):與角膜染色 0.12、結膜染色 0.04、TBUT −0.05、Schirmer test −0.10、瞼板腺評分 0.02——全部 ≤ 0.12,幾乎沒有相關性。臨床意義是:當病人說「我眼睛超不舒服」時,眼科醫師用客觀檢查預測「他到底有多不舒服」的能力非常有限——這不是醫師檢查不準,而是「主觀痛苦」與「眼表客觀損傷」本來就是兩件不同的事,可能受神經敏化、中樞痛覺處理等因素獨立影響。

一、診間常見情境

「醫師,我眼睛真的超不舒服,乾、刺、有時還像有沙子。但我之前看了兩家眼科,他們檢查說我的淚液量還可以、角膜也沒明顯破皮,叫我點點人工淚液就好。可是這樣下去我每天都覺得很痛苦……是我太敏感嗎?」

「醫師,我媽媽 70 歲,她說她眼睛沒什麼感覺。但前幾次健檢說她的乾眼很嚴重、有修格蘭氏症的可能。她說既然不痛、不癢、不流淚,是不是不用治療?」

這兩個情境聽起來完全相反,但都點出乾眼症診療最棘手的問題之一——病人主觀感受到的「乾眼有多嚴重」,與醫師客觀檢查到的「乾眼有多嚴重」常常對不起來。對醫師而言,這讓決策變難(要相信哪一邊?);對病人而言,更是充滿挫折——「我這麼難受怎麼醫師說沒事?」或「我明明沒感覺怎麼說我很嚴重?」

2026 年 2 月《American Journal of Ophthalmology》新發表的 DREAM 試驗次級分析(Matar et al.)量化了這個現象:535 位中重度乾眼症病人的數據顯示,用「排名比較法」分類時 77% 的病人「症狀」和「徵象」對不起來。本文用診間語言整理這項研究:分析方法、4 種類型分佈、誰偏哪一型、為什麼這對治療選擇很重要,並整理台灣健保現行人工淚液與 Cyclosporine 眼用製劑(如 Restasis)的給付規定

二、先講結論:你最需要知道的幾件事

30 秒重點

  • 「症狀-徵象不一致」是乾眼症的常態,不是例外——DREAM 研究 535 位中重度病人中,77% 主觀感受與客觀檢查對不起來
  • 4 種類型:症狀主導 37.8%、徵象主導 39.3%、一致 23.0%(含一致重度與一致輕度)
  • 「我很不舒服」與檢查幾乎不相關——主觀不適感與淚膜破裂時間、Schirmer test、角膜染色等臨床徵象的相關係數全部 ≤ 0.12
  • 誰偏哪一型?症狀主導 → 年輕、女性、整體疼痛分數高;徵象主導 → 修格蘭氏症、年長;服用抗憂鬱藥 → 較一致
  • 臨床意義:症狀主導可能涉及神經敏化(neurosensory amplification)——單純點人工淚液不一定夠;徵象主導需要按時治療與追蹤——「沒感覺」不代表沒在傷害眼睛
  • 台灣健保人工淚液初次使用條件(113/7/1 新規):Schirmer < 5mm 或 TBUT < 5 秒,需附檢查紀錄。Cyclosporine 眼用製劑(Restasis)限 Level 3 以上嚴重乾眼且須事前審查
  • 證據等級:中等——單一研究的次級分析、無對照組、排除雷射術後病人、缺乏神經學評估、主要作者有顯著利益衝突。目前 TFOS DEWS II 等國際指引尚未採用此 3 種分類法
  • 給病人的核心訊息:您的主觀感受是真實的——「症狀-徵象不一致」是有研究數據支持的常見現象,不是矯情。請與您的眼科醫師討論「我屬於哪一型、需要什麼治療」

三、常見問題 Q&A

Q1:「為什麼我覺得眼睛超乾,醫師檢查卻說沒事?」
A:您不是矯情。2026 年 DREAM 試驗的次級分析(Matar et al., Am J Ophthalmol)整理 535 位中重度乾眼症病人,發現用「橫斷面排名比較法」77% 的病人「主觀症狀」和「客觀檢查」對不起來,其中約 37.8% 是「症狀比檢查嚴重得多」(症狀主導)。研究進一步發現,主觀的「眼睛不舒服程度」與 OSDI 量表相關係數高達 0.47,但與淚膜破裂時間、Schirmer test、角膜染色等臨床徵象的相關係數全部 ≤ 0.12。研究者認為這可能涉及神經敏化(neurosensory amplification)——角膜神經對刺激的反應放大、或中樞痛覺處理改變——而不只是淚液量或眼表發炎的問題。臨床上這個族群可能需要除了人工淚液之外的處置(例如針對眼表神經病變的藥物、神經痛調控藥物),請務必與您的眼科醫師討論。
Q2:「反過來,醫師說我乾眼很嚴重,我自己卻沒感覺,正常嗎?」
A:也很常見。DREAM 研究中約 39.3% 的病人屬於「徵象主導」——客觀檢查比主觀感覺嚴重。研究發現這群人多為年齡較長、合併修格蘭氏症(Sjögren's syndrome)等自體免疫疾病。可能機轉是「角膜知覺降低」——眼表慢性發炎或自體免疫攻擊導致角膜神經密度下降,所以即使眼表已經有明顯損傷也感覺不到。這群人特別需要按時治療與追蹤——因為「沒感覺」不代表沒在傷害眼睛,等到痛起來可能已經有角膜潰瘍或不可逆的視力影響。
Q3:「OSDI 是什麼?我為什麼要填這個問卷?」
A:OSDI 全名是 Ocular Surface Disease Index(眼表疾病指數),是國際上最常用的乾眼症症狀量表之一,共 12 題、分數 0–100 分(越高越嚴重)。它包含「視覺相關功能」、「眼睛症狀」、「環境誘發」三個面向。DREAM 研究的 535 位病人基線 OSDI 平均約 42 分(屬於中度症狀)。臨床上 OSDI 用來:(1) 標準化症狀描述,方便不同次回診比較;(2) 客觀化「主觀感受」,配合臨床檢查綜合判讀;(3) 研究上作為療效指標。OSDI 高分但檢查正常的人——就是 DREAM 研究中「症狀主導」的典型族群。
Q4:「在台灣,乾眼症健保有給付人工淚液嗎?需要什麼條件?」
A:有。依據健保署最新給付規定(民國 113/7/1 新規),人工淚液初次使用需眼科醫師診斷且符合下列任一條件:(1) Schirmer test 至少單眼淚液分泌 < 5 mm;或 (2) 淚膜破裂時間(TBUT)< 5 秒;或 (3) 因乾眼症導致角膜病變、暴露性角膜病變或其他相關角膜病變。病歷需附相關紀錄、照片或影片備查。處方量限制:15 mL 規格每月限 1 瓶;≤ 10 mL 規格 3 個月限 4 瓶。如果不符合條件可自費購買(藥局通常有開架式)。請注意這是「給付規定」,實際是否核准、用藥劑量與廠牌仍以您的眼科醫師判斷為準。健保給付規定隨時間更新,最新版本請以健保署公告為主。
Q5:「環孢素眼藥水(Restasis)健保有給付嗎?」
A:有,但條件相當嚴格。依健保署最新規定(附表二十七),Cyclosporine 眼用製劑(如 Restasis)限「乾眼症嚴重程度 Level 3 以上」且符合下列所有條件:(1) Schirmer test (without anesthesia) < 5 mm/5min,需附檢查試紙;(2) TBUT ≤ 5 秒;(3) 送審需附彩色外眼照片及螢光染色照片,顯示嚴重角膜點狀上皮缺損、結膜充血染色、絲狀角膜炎、角膜潰瘍、眼瞼結膜粘連或角膜結膜角質化;(4) 曾使用局部抗發炎藥物、淚點塞或人工淚液未見改善。需事前審查核准,六個月審查一次續用,續用需主述症狀改善 + 至少一項客觀指標改善。如果不符合條件可自費購買(一個療程數千至上萬元不等,依劑型與廠牌而異)。是否使用、選哪一種劑型,請以您的眼科醫師判斷為準。
Q6:「DREAM 研究的證據強度如何?我可以信賴它的結論嗎?」
A:屬於「中等強度」的方法學/分類研究證據——不是「治療指引」等級。優點:(1) 樣本大(535 人)、多中心(27 個美國中心);(2) 同時用 3 種分析方法互相對照;(3) 隨訪達 12 個月。限制:(1) 是 DREAM 試驗的回溯性次級分析,原本不是為了研究「症狀-徵象不一致」而設計;(2) DREAM 試驗本身沒有對照組(一組吃 omega-3、一組吃安慰劑,比較的是兩種治療而非有治療 vs 無治療);(3) 排除曾接受屈光手術的病人——這是「症狀主導」的重要族群(雷射術後乾眼);(4) 只納入中重度病人,輕度乾眼不適用;(5) 缺乏角膜神經學評估(如共聚焦顯微鏡),所以「神經敏化」推論是間接的;(6) 主要作者之一 Asbell 揭露與 12 家以上眼科藥廠/公司的諮詢、講師、研究經費關係。本篇研究目前還沒寫入 TFOS DEWS II 等國際指引,臨床上要把這個「3 種分類法」當作「醫師思考框架」而非「標準診斷依據」。
Q7:「我是症狀主導型,要怎麼治療?跟一般乾眼症不一樣嗎?」
A:目前沒有「症狀主導型專屬治療指引」,但臨床思路通常會:(1) 仍從基礎做起——人工淚液、熱敷、避免螢幕過度使用、補充 omega-3;(2) 同時評估是否合併睑板腺功能障礙(MGD),若有需相應治療;(3) 若使用了基礎治療仍無改善、且檢查持續正常,可能需要評估是否涉及「神經病理性眼痛」或「中樞敏化」——這時可能轉介給專門處理慢性眼表疼痛的眼科醫師,或合併神經調控藥物(如低劑量 gabapentin、pregabalin、SNRI 等,須精神科或疼痛科協同評估);(4) 自體血清眼藥水(autologous serum eye drops)在某些頑固病例有效,但需特殊製備。重要的是——「檢查正常≠不需要治療」,您的感受是真實的,請務必與您的眼科醫師討論個別化策略。
Q8:「日常生活我可以做什麼,不靠藥就能改善?」
A:DREAM 研究本身沒有直接評估生活型態介入,但 TFOS DEWS II 國際指引一致推薦下列基本策略:(1) 用眼休息——每 20 分鐘看遠 20 秒(20-20-20 法則);(2) 主動眨眼——盯螢幕時眨眼頻率會下降一半以上;(3) 避免直吹冷氣、電風扇、暖氣到臉部;(4) 房間維持適當濕度(40-60%);(5) 熱敷眼皮 5–10 分鐘/次(針對睑板腺功能障礙者特別有效);(6) 飲食補充 omega-3 脂肪酸(但 DREAM 試驗結果顯示對中重度乾眼症效益有限);(7) 充足睡眠、戒菸;(8) 隱形眼鏡配戴時間縮短;(9) 化妝品選不含香精、防腐劑的眼周產品。這些都是「輔助」——若已有明顯症狀請務必先看眼科確認診斷與排除其他原因。

四、什麼是「症狀-徵象不一致」?

「症狀-徵象不一致」(symptom-sign discordance)是乾眼症診療中早已被觀察到的現象:病人主觀感受的嚴重度,與醫師客觀檢查的嚴重度常常對不起來。早在 2004 年 Nichols 等人發表於 Cornea 的研究就指出乾眼症的症狀與徵象「缺乏關聯」,後續多篇大型世代研究的相關係數都低於 0.2(Pult 2011、Sullivan 2014、TFOS DEWS II 2017)。

① 為什麼會「不一致」?三種可能機轉

目前文獻提出三種主要的機轉假說,這些機轉可以同時存在於同一個病人:

  1. 淚膜不穩定 + 眼表發炎(傳統機轉)——TFOS DEWS II 定義的核心,淚膜不穩定、滲透壓升高、發炎、神經感覺異常互相循環
  2. 神經敏化 / 神經病理性眼痛(neurosensory amplification / neuropathic pain)——角膜神經對微小刺激產生放大反應,或中樞神經系統痛覺處理改變(中樞敏化);這個族群即使眼表「看起來」正常仍會持續疼痛
  3. 角膜知覺降低(corneal hypoesthesia)——慢性發炎、糖尿病、自體免疫疾病(特別是修格蘭氏症)、神經病變、長期用藥等導致角膜神經密度下降;這個族群即使眼表已有明顯損傷也感覺不到

這三種機轉解釋了為什麼「症狀」與「徵象」不一定平行——它們分別反映不同的病理過程,而傳統「測淚液量」「看角膜染色」的檢查方法只能捕捉到其中一部分。

② 為什麼這個分類有臨床意義?

如果不同類型的乾眼症涉及不同機轉,那治療策略也不應該一視同仁

  • 症狀主導:可能涉及神經敏化 → 除了基本人工淚液外,可能需要評估神經病理性眼痛、考慮神經調控藥物、自體血清眼藥水等
  • 徵象主導:可能涉及角膜知覺降低 → 抗發炎(如類固醇、Cyclosporine 眼藥水)、修格蘭氏症評估、淚點塞等優先
  • 一致重度:傳統「典型」乾眼症 → 標準階梯式治療

五、研究是怎麼做的?

① DREAM 試驗背景

DREAM(Dry Eye Assessment and Management)是美國國家眼科研究所(NEI)資助的多中心隨機臨床試驗,原本目的是評估口服 omega-3 補充對中重度乾眼症的療效(Asbell et al., NEJM 2018,主結果為陰性——omega-3 效益不顯著)。試驗納入 535 位中重度乾眼症病人、27 個美國中心、隨機分配到 omega-3 或橄欖油安慰劑、追蹤 12 個月

Matar 等 2026 的這篇研究是該試驗的次級分析——重新利用 DREAM 已收集的症狀問卷 + 臨床檢查資料,分析「症狀-徵象不一致」這個原本不是 DREAM 主要研究問題的議題。

② 使用的測量工具

工具 類別 說明
OSDI主觀症狀眼表疾病指數,12 題,0–100 分
BODI主觀症狀Brief Ocular Discomfort Inventory,眼睛不適嚴重度
TBUT客觀檢查淚膜破裂時間(秒),測淚膜穩定度
Schirmer test客觀檢查淚液分泌量(mm/5min),測淚液產量
角膜螢光染色客觀檢查0-3 分,測角膜上皮損傷(NEI 標準)
結膜麗絲胺綠染色客觀檢查0-3 分,測結膜上皮損傷
瞼板腺評分客觀檢查瞼板腺阻塞與分泌品質評分
SF-36生活品質36 題綜合健康問卷(評估整體生活品質影響)

③ 3 種不一致分析方法

方法 原理 臨床意義
① 排名比較法
(Rank-based)
把每位病人的「症狀分數」和「徵象綜合分數」分別在 535 人中排名,再算兩排名的差值 橫斷面快照——適合「我這個病人偏哪一型?」
② 不適感分類法
(Discomfort-based)
用 BODI #3「上週平均眼睛不適嚴重度」(0-100)分成 4 級:無/輕、低中、高中、重 功能負擔導向——適合評估「這個病人的痛苦對日常生活影響多大?」
③ 時間維度法
(Temporal)
比較第 3 個月和第 12 個月之間,症狀和徵象的變化方向是否一致 追蹤治療反應——適合「治療有效嗎?」「需要調整嗎?」

作者強調這 3 種方法不是互相競爭,而是「互補」——分別回答不同類型的臨床問題。

六、發現一:橫斷面 — 77% 都「不一致」

用「排名比較法」分析 535 位 DREAM 病人的基線資料,使用 ±0.1 為「一致」的閾值,結果如下:

類型 人數 (%) 特徵
症狀主導 202 (37.8%) 症狀比徵象嚴重得多;偏年輕、女性、整體疼痛分數高、自述眼睛不適度高
徵象主導 210 (39.3%) 徵象比症狀嚴重得多;偏年長、修格蘭氏症較多、自述「治療有效感」較強
一致(含輕度+重度) 123 (23.0%) 主觀與客觀對得起來;分佈兩端皆有

* 資料源自 Matar et al. 2026, Figure 1 + Table 2。注意 DREAM 試驗只納入「中重度症狀且有徵象」的病人,因此「一致輕度」這個象限在這個樣本中很少。

① 哪些因素與「症狀-徵象不一致」有關?

單變量線性迴歸分析(Table 2)顯示:

  • 年齡(β=-0.004, p=0.003):年齡越大,越偏徵象主導
  • BODI 不適感分數(β=0.006, p<0.001):自述越不適,越偏症狀主導
  • BODI 治療緩解感(β=-0.002, p=0.007):自述治療有效感越強,越偏徵象主導
  • 修格蘭氏症(β=-0.175, p=0.002):強烈偏向徵象主導
  • 類風濕性關節炎、骨關節炎:傾向徵象主導但未達統計顯著(p=0.07)
  • 性別、種族、抽菸、糖尿病、憂鬱症、纖維肌痛、抗憂鬱藥使用:均無統計顯著關聯

七、發現二:「不舒服」幾乎和檢查結果無關

這是本研究最具衝擊力的發現之一。研究用 Spearman 相關係數分析病人「主觀眼睛不適感」(BODI #3)與各種測量的關聯(Table 3):

與「不舒服感」的關聯 Spearman r p 值 強度
主觀:OSDI 總分0.47<0.001中度
主觀:OSDI 視覺功能0.23<0.001弱中度
主觀:OSDI 眼睛症狀0.44<0.001中度
主觀:OSDI 環境誘發0.38<0.001弱中度
客觀:角膜染色0.120.006極弱
客觀:結膜染色0.040.36無關
客觀:TBUT-0.050.25無關
客觀:Schirmer test-0.100.02極弱
客觀:瞼板腺評分0.020.71無關

* 一般慣例:r > 0.5 強相關;0.3-0.5 中度;0.1-0.3 弱;< 0.1 幾乎無相關。

⚠️ 這代表什麼?

當病人說「我眼睛超不舒服」時,眼科醫師用客觀檢查預測「他到底有多不舒服」的能力非常有限(r ≤ 0.12)。這不是醫師檢查不準——而是「主觀痛苦」與「眼表客觀損傷」本來就是兩件不同的事,可能受神經敏化、中樞痛覺處理、心理社會因素等獨立影響。

同時,研究發現高不適感與 SF-36 生活品質量表的身體疼痛、心理健康、社交功能、睡眠等多個面向都有顯著負相關——說明乾眼症的「主觀痛苦」對生活品質的影響是真實的、廣泛的,不限於眼睛本身。

八、發現三:時間維度 — 9 個月觀察,46% 軌跡不一致

研究比較第 3 個月(M3)與第 12 個月(M12)之間,每位病人症狀分數與徵象綜合分數的變化方向(不看大小)。M3 而非基線當參考點是為了排除早期安慰劑效應(DREAM 試驗本身觀察到的)。

徵象指標 樣本數 徵象主導 (%) 症狀主導 (%) 一致 (%)
綜合徵象分數44522.7%23.4%53.9%
角膜染色45432.2%30.0%37.9%
結膜染色45834.5%30.6%34.9%
Schirmer test44939.2%28.1%32.7%(最低)
TBUT44625.8%26.7%47.5%(最高)
瞼板腺45635.5%26.1%38.4%

* 資料源自 Matar et al. 2026, Table 4。

關鍵發現

  • 即使是綜合分數,仍有 46% 的病人在 9 個月內的症狀與徵象變化方向不一致——「不一致」不是只發生在某一個時間點,會隨時間持續
  • TBUT(淚膜破裂時間)和症狀的時間變化最一致(47.5%)——可能反映「淚膜不穩定」確實是病人感受最敏感的指標
  • Schirmer test(淚液量)的徵象主導比例最高(39.2%)——表示「淚液不足」常常被病人「漏報」(即使淚液量持續下降,病人不一定感覺得到)
  • 多變量分析中,服用抗憂鬱藥與時間維度的「一致性」相關(OR 1.70, 95% CI 1.08-2.67, p=0.02)——可能反映用藥族群的症狀通報方式較一致,或共病心理健康狀況本身的影響
  • 女性 + 整體疼痛分數高與角膜染色模型的症狀主導相關(女性 OR 2.11, p=0.01;疼痛分數每增 1 分 OR 1.03, p=0.03)

九、誰偏哪一型?

整合 3 種分析方法的發現,3 種類型的「典型人物畫像」如下(這只是統計傾向,不是絕對的個別預測):

類型 典型畫像 可能機轉
症狀主導 • 年輕(<60 歲)
• 女性
• 整體身體疼痛分數高
• OSDI 高分但檢查正常
• 自述眼睛不適嚴重
• 可能合併其他慢性疼痛(纖維肌痛、慢性頭痛等)
神經敏化
(角膜神經或中樞痛覺處理放大)
徵象主導 • 年長(>65 歲)
• 修格蘭氏症等自體免疫疾病
• 角膜染色明顯、Schirmer 偏低
• 自述「還好」「沒什麼感覺」
• 治療後自述「有效感」反而較強
角膜知覺降低
(慢性發炎/自體免疫造成神經密度減少)
一致 • 症狀與徵象同步輕或同步重
• 服用抗憂鬱藥(時間維度方法)
• 對治療反應的主觀與客觀變化方向一致
傳統「典型」乾眼症
(淚膜不穩定 + 眼表發炎為主)

十、臨床意義 — 為什麼這個分類重要?

① 對病人:你的感受是真實的

如果您屬於「症狀主導」型,最重要的訊息是——您的不舒服不是矯情,也不是「太敏感」。DREAM 研究 535 人中約 38% 都是您這一型,這是常見現象。您可能曾經被告知「看起來沒事啊」「點點人工淚液就好」——但這只反映了當前檢查工具的限制,不代表您的症狀不存在。請與您的眼科醫師討論:(1) 是否需要評估神經病理性眼痛;(2) 是否合併睑板腺功能障礙;(3) 是否需要進階治療(如自體血清眼藥水)。

如果您屬於「徵象主導」型,最重要的訊息是——「沒感覺」不等於沒事。研究中這一型佔 39%,常合併修格蘭氏症或其他自體免疫疾病。即使您不痛不癢,角膜可能正在受損,等到痛起來可能已經有角膜潰瘍或不可逆的視力影響。請按時用藥、定期回診,不要因為「沒感覺」就自行停藥或拉長回診間隔。

② 對醫師:3 種類型 → 3 種思考方向

💡 作者建議的分類臨床用法

  • 排名法(橫斷面):適合「我這個病人偏哪一型?」——病人剛轉診來,先用此法快速分流
  • 不適感分類法:適合「這個病人的痛苦對生活品質影響多大?」——決定治療強度與優先順序
  • 時間維度法:適合「治療有效嗎?要不要換策略?」——回診時用 M0→M3→M6 的軌跡判斷

3 種方法不衝突,可以並用——共同建構對病人狀況的完整理解。但這個框架目前還不是 TFOS DEWS II 等國際指引的標準診斷依據,臨床上仍應以指引推薦的階梯式治療為主軸。

十一、台灣健保乾眼症給付規定(民國 115 年 4 月版)

台灣健保對乾眼症藥品有兩項主要給付項目:14.5 人工淚液14.9.3 Cyclosporine 眼用製劑(如 Restasis)。下表整理現行規定。

① 14.5 人工淚液(113/7/1 新規)

項目內容
初次給付條件
(任一即可)
1. Schirmer test 至少單眼 < 5 mm;或
2. 淚膜破裂時間 TBUT < 5 秒;或
3. 因乾眼症導致角膜病變(含暴露性角膜病變)
需提供文件病歷上需附相關紀錄、照片或影片備查
處方量上限15 mL 規格:每月限 1 瓶
≤ 10 mL 規格:3 個月限 4 瓶

② 14.9.3 Cyclosporine 眼用製劑(如 Restasis)

項目內容
給付對象乾眼症嚴重程度 Level 3 以上
必要條件
(須全部符合)
1. Schirmer test (without anesthesia) < 5 mm/5min,須附檢查試紙
2. TBUT ≤ 5 秒
3. 須附彩色外眼照片 + 螢光染色照片(顯示嚴重角膜點狀上皮缺損、結膜充血染色、絲狀角膜炎、角膜潰瘍、眼瞼結膜粘連或角膜結膜角質化)
4. 曾使用局部抗發炎藥物、淚點塞或人工淚液未改善
審查流程事前審查核准6 個月審查一次續用
續用條件(1) 主述症狀改善(乾澀、畏光、分泌物)+ (2) 下列任一改善:Schirmer / TBUT / 角膜染色 / 結膜充血或染色

③ 跟 DREAM 研究發現的「不一致」現象有什麼關係?

台灣健保的給付條件明顯以「客觀徵象」為基礎(Schirmer、TBUT、角膜染色照片等)。對 DREAM 研究的「症狀主導」族群來說,這意味著:即使主觀症狀嚴重,若客觀檢查不符合條件,就無法獲得健保給付的人工淚液或 Cyclosporine 眼藥水

這不是健保「不合理」——以客觀指標審核是維持給付制度可持續性的合理做法。但對病人實際的意義是:「症狀主導」族群可能更常需要自費(藥局開架人工淚液、自費 Restasis、自體血清眼藥水等)。建議:(1) 確實接受完整檢查 + 留下紀錄;(2) 與醫師討論最符合您狀況的治療階梯;(3) 自費選項的費用範圍,由您的醫師說明。

* 健保給付規定資料源自衛福部健保署《全民健康保險藥品給付規定》民國 115 年 4 月版,第 14 章「眼科用藥」。實際適用以健保署公告為準。

十二、限制與爭議

⚠️ 證據強度的誠實話

這篇研究有相當的貢獻(樣本大、多中心、3 方法並用、追蹤 12 個月),但要把它放回適當的證據位階:

  • 單一次級分析:DREAM 試驗本來是評估 omega-3 的,「症狀-徵象不一致」是事後分析,需後續獨立樣本驗證
  • 無對照組:DREAM 兩組都接受治療(omega-3 vs 安慰劑),所以「治療對不一致的影響」無法純粹評估
  • 排除雷射術後病人:這是「症狀主導」最重要的臨床族群之一(LASIK 術後乾眼),結果不能外推到他們
  • 只納入中重度症狀且有徵象的病人:輕度乾眼、症狀重但完全無徵象(純神經病理性眼痛)的人不在樣本內
  • 缺乏角膜神經學評估:沒做共聚焦顯微鏡(confocal microscopy)或角膜知覺測試(esthesiometry),所以「神經敏化」「角膜知覺降低」推論是間接的,沒有直接證據
  • 3 種方法各有假設、無黃金標準:每種方法都依賴特定的假設,沒有哪一種是「真的標準」
  • 線性內插歸一化的限制:5 項徵象的綜合評分假設線性、等權重,這在某些情境可能不成立
  • 作者利益衝突:主要作者之一 Asbell 揭露與 Abbvie、Amgen、Azura、CS Pharmaceuticals、Glia、Harrow、Horizon、Iollyx、LinkBiologic、Premark、Regeneron、Santen、Senju、Trefoil、Vindico 等 12+ 家眼科相關公司的諮詢、講師、研究經費關係。其他作者宣稱無利益衝突。有揭露的利益衝突 ≠ 結論有偏差,但讀者應該知道並一併納入考慮
  • 尚未寫入 TFOS DEWS II 國際指引:此 3 種分類法目前是「研究觀點」,臨床上仍應以指引推薦的階梯式治療為主軸

十三、常見迷思澄清

迷思 1:「醫師檢查沒事,就代表我裝病或太敏感。」
真相:錯。DREAM 研究 535 人中約 38% 屬於「症狀比檢查嚴重」的「症狀主導」型。研究數據明確顯示:主觀「不舒服感」與客觀檢查的相關係數 ≤ 0.12,幾乎沒有相關性。這是普遍現象,可能涉及神經敏化、慢性疼痛整體機轉等,不是個人「太敏感」。
迷思 2:「點越多人工淚液一定越好,越貴的人工淚液一定越有效。」
真相:不對。對「症狀主導」族群,大量人工淚液不一定能改善神經敏化造成的疼痛——點太多甚至可能因為含防腐劑(如 BAK)反而傷害眼表。價格高低反映劑型、是否無防腐劑、是否含特殊成分(如玻尿酸、海藻醣等),但不是「越貴越好」。請與您的眼科醫師討論:(1) 您屬於哪一型;(2) 需要的劑型(無防腐劑單支裝 vs 多劑量瓶裝);(3) 是否需要加上抗發炎或其他治療。
迷思 3:「乾眼症檢查正常就不用治療。」
真相:看您是哪一型。「症狀主導」族群檢查可能正常但症狀真實——仍可能需要治療(人工淚液、神經調控藥物、自體血清等)。「徵象主導」族群檢查嚴重但沒感覺——更不能因為「沒感覺」就不治療,否則可能進展到角膜潰瘍或視力喪失。檢查只是參考之一,治療決策要綜合症狀、檢查、共病、生活品質影響來判斷。
迷思 4:「omega-3 補充對乾眼一定有效。」
真相:對中重度乾眼症「效益有限」。DREAM 試驗(Asbell et al. NEJM 2018)本身的主結果——比較 omega-3 與橄欖油安慰劑——未顯示 omega-3 有顯著療效。對輕度乾眼或合併特定情境(例如全身發炎性疾病)可能仍有部分效益,但不應視為「萬靈丹」。是否補充、補充劑量,請以您的眼科醫師建議為準。
迷思 5:「修格蘭氏症一定要等到口乾眼乾嚴重才需要看醫生。」
真相:反過來。修格蘭氏症患者常是 DREAM 研究中的「徵象主導」型——客觀檢查嚴重但主觀感覺較輕。等到「感覺很乾」可能已經有相當的腺體損傷。如果有持續 3 個月以上的眼乾或口乾、反覆異物感、需頻繁使用人工淚液(依台灣健保 2002 歐洲修格蘭氏症診斷標準),請儘早就醫,由眼科 + 風濕免疫科共同評估。早期診斷與治療對長期視力與系統性疾病管理都重要。

十四、進階補充:給想了解更多的讀者

這個章節用稍微專業一些的眼科術語,適合醫學生、住院醫師、視光師、或對機轉與方法論有興趣的讀者。一般讀者讀到上一章就已足夠。

① 神經病理性眼痛(NOP)與中樞敏化

  • NOP 概念由 Rosenthal 等 2009 年發表於 Ocul Surf「Corneal pain without stain」首先系統性提出——病人有持續的角膜疼痛但缺乏對應的角膜染色或其他客觀徵象
  • 機轉假說:(a) 周邊敏化——角膜神經發炎或受損後對微小刺激反應放大;(b) 中樞敏化——三叉神經核或更高層次的痛覺處理改變;(c) 中樞神經調控失衡——下行抑制系統失效
  • 診斷工具:(a) 共聚焦顯微鏡(in vivo confocal microscopy)量化角膜神經密度、長度、樹突細胞密度;(b) 角膜知覺測試(esthesiometry, e.g., Cochet-Bonnet 或 non-contact)量化角膜對機械或熱刺激的敏感度
  • 治療層次(從局部到全身):人工淚液(無防腐劑)→ 局部 cyclosporine / lifitegrast → 自體血清眼藥水 → 鞏膜鏡片(scleral lens)→ 神經調控藥物(gabapentin、pregabalin、SNRI 如 duloxetine)→ 心理介入(CBT)→ 進階神經阻斷術。需多科協同(眼科、疼痛科、精神科)

② 慢性重疊疼痛狀況(Chronic Overlapping Pain Conditions, COPCs)

Levitt 等 2017 年發表於 Mol Pain 提出乾眼症可能屬於 COPC——一群共享中樞敏化機轉的慢性疼痛症候群,包括纖維肌痛、慢性頭痛、顳顎關節障礙、慢性骨盆疼痛、腸躁症等。COPC 病人常合併多種慢性疼痛、整體疼痛分數(如 SF-36 Bodily Pain)高、女性偏多——與 DREAM 研究「症狀主導」族群的特徵高度重疊。臨床上若遇到症狀主導型乾眼且合併其他慢性疼痛,應評估是否為 COPC 範疇,治療思路會偏向系統性疼痛調控而非單純局部治療。

③ Schirmer test 為何在「徵象主導」最常見?

DREAM 時間維度分析中,Schirmer test 的「徵象主導」比例最高(39.2%),「一致」比例最低(32.7%)。可能原因:

  • 淚液量「絕對值」的變化(如 9→6 mm/5min)對病人主觀感受影響有限——尤其是慢性適應後,病人「感覺」不到淚液量在下降
  • Schirmer test 本身測量變異性大(同一人不同次測差異可達數毫米),所以「方向變化」的訊號雜訊比較大
  • 淚液產量主要反映「水液層」缺乏,但病人感受還受「脂質層」「黏液層」「眼表發炎」「神經敏化」等多重因素影響——單一測量不足以代表整體狀況

④ DREAM 研究與 TFOS DEWS II 治療階梯的關係

TFOS DEWS II(2017)的乾眼症治療採階梯式策略(Step 1–4),從生活型態調整、人工淚液(Step 1),到局部抗發炎、淚點塞(Step 2),到自體血清、治療性隱形眼鏡(Step 3),到手術介入(Step 4)。但這個階梯主要以症狀嚴重度為升階依據,沒有正式區分「症狀主導 vs 徵象主導」。DREAM 研究的貢獻是提示:未來指引可能需要加入「表現型」(phenotype-based)的分流,讓「症狀主導」與「徵象主導」病人走不同的治療優先順序。這仍是研究中的方向,目前尚未進入指引。

十五、總結:你可以怎麼做

如果您是症狀主導型(覺得很不舒服但檢查正常):(1) 您的感受是真實的,不是矯情;(2) 與眼科醫師深入討論——除了標準人工淚液外,是否需要評估神經病理性眼痛、加上抗發炎、考慮自體血清;(3) 評估生活習慣(螢幕時間、空調、眨眼頻率、隱形眼鏡);(4) 評估是否合併其他慢性疼痛(纖維肌痛、慢性頭痛等)——若有,可能需要多科共同照護;(5) 別期待「一勞永逸」——這類型常需要長期管理。

如果您是徵象主導型(檢查嚴重但沒感覺):(1) 「沒感覺」不代表沒問題;(2) 按時用藥、定期回診是關鍵;(3) 若 Schirmer test 持續偏低、合併口乾,請與眼科 + 風濕免疫科討論是否評估修格蘭氏症;(4) 角膜知覺降低也可能與糖尿病、長期 LASIK 後、神經病變有關,相關共病要一併處理。

不能取代的事:日常用眼休息(20-20-20 法則)、避免長時間直吹冷氣/暖氣、適當室內濕度、熱敷眼皮(特別是合併睑板腺功能障礙者)、充足睡眠、戒菸——這些對任何類型的乾眼症都有幫助,且是 TFOS DEWS II 國際指引一致推薦的基礎策略。

不建議自行做的事:自行調整 Cyclosporine 眼藥水劑量或停藥;自行混用多種眼藥水(特別是含類固醇的);自行決定「我不痛就不點」;忽略修格蘭氏症等系統性疾病的評估。

關於這篇 2026 DREAM 次級分析的最後一句話:研究最重要的價值不是提出新治療,而是驗證了「主觀感受與客觀檢查可以差很多」這個臨床上長期被觀察到的現象,並提供一個可量化、可複製的分類框架。對病人來說,最重要的訊息是:您的感受值得被認真對待。對醫師來說,是提醒不要只看單一指標。希望這篇整理能讓您下次回診時,與您的眼科醫師有更有依據、更深入的對話。

📚 HsiaoEye「乾眼症」系列文章

參考文獻

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