BCSC 12 · Retina and Vitreous
Ch.2 Diagnostic Approach to Retinal and Choroidal Disease 視網膜與脈絡膜疾病的診斷方法
圖片與延伸閱讀
EyeRounds(愛荷華大學)
課本重點整理
螢光=考過(後附題號)紅框=易錯陷阱粗體數字=門檻值
一、總論:病史、眼科檢查與多模態影像
- 評估視網膜疾病從取得完整病史(包括 family history(家族史))與仔細的 review of systems(系統回顧)開始。p.21
- 詳細眼科檢查從 visual acuity(視力)測量開始,包括仔細檢查中央與周邊視網膜,以及檢測 relative afferent pupillary defect(RAPD,相對性傳入瞳孔缺損);後續檢查依臨床檢查發現而定。p.21
- 門診可做 Amsler grid(阿姆斯勒方格表)檢查,有黃斑部疾病時可提供證據。p.21
- 沒有任何單一影像能提供評估每種疾病所需的全部資訊;各影像提供不同且互補的資訊,因此整合 multimodal imaging(多模態影像)是有效率且精確診斷視網膜與脈絡膜疾病所必需。p.21
二、Ophthalmoscopy(檢眼鏡檢查)與檢查鏡片
Direct vs indirect ophthalmoscopy
- Direct ophthalmoscope(直接檢眼鏡):正立(upright)、單眼、高倍率(15×)影像;缺乏立體視、視野小(5°–8°)、周邊視網膜看不清楚,因此用途有限,已大致被 indirect ophthalmoscopy 取代。p.22
- Indirect ophthalmoscopy(間接檢眼鏡檢查):光源經 condensing lens(集光鏡)射入眼內,在鏡片與檢查者之間形成病人視網膜的平面、倒立且左右相反(flat, inverted, reversed)的 aerial image(空中像);可用 binocular indirect ophthalmoscope 或在 slit lamp 上進行。p.22
- 倍率計算:以 −60 除以檢查鏡片的屈光度;例如 20-D 鏡片 → 倍率 −3(負號代表倒像)。p.22
Binocular indirect ophthalmoscope(BIO,雙眼間接檢眼鏡)
- 具 unitary magnification;以 prism(稜鏡)縮短儀器內兩瞳孔間距,以 mirror(反射鏡)縮短光源到光軸的距離;檢查者視網膜、空中像與病人視網膜三者 conjugate(共軛)(見 BCSC Section 3 Chapter 9)。p.22
- 優點:有立體視;視野取決於集光鏡屈光度(屈光度越高 → 視角越廣但倍率越低);配合 ocular steering(轉動眼球)可看到整個眼底。p.22
- 瞳孔能完全散大時,不需其他器械就可能看到 ora serrata(鋸齒緣);瞳孔無法充分散大,或需從側面(in profile)看周邊視網膜細節時,可做 scleral depression(鞏膜壓迫)。p.22
- 缺點:集光鏡造成的低倍率,以及倒立、左右相反的影像。p.22
Slit-lamp indirect ophthalmoscopy(裂隙燈間接檢眼鏡檢查)
- 使用非接觸鏡片,例如 60-D 或 78-D;60-D 鏡片本身倍率 1×,而裂隙燈通常為 10× 或 16×。p.22
- 視野:60-D 略小於 70°;78-D 大於 80°;配合 ocular steering 可評估大範圍眼底。更高屈光度的鏡片即使瞳孔不散大也有助看到大範圍視網膜,這些鏡片的視野可能達 100° 以上。p.22
- 不接觸角膜 → 之後的眼部影像檢查不受影響;主要缺點是影像倒立且左右相反。p.22
Contact lens(接觸式檢查鏡)
- 接觸鏡是看眼底解析度最高的方法之一;本身無明顯放大,但可抵消角膜的屈光力,並可能抵消角膜散光。p.23
- 3-mirror lens(三面鏡):中央部分直接看後極部,視野略大於 20°;3 面鏡子可看中周邊、遠周邊視網膜及 iridocorneal angle(虹膜角膜隅角);影像不倒立(noninverted),但每個部分視野有限,需在眼上旋轉鏡片才能看完 360° 周邊眼底。p.23
- Wide-field contact lens(廣角接觸鏡):不需旋轉即可看周邊病灶,視野最多 160°,但影像倒立。p.23
- 所有接觸鏡都需 viscous coupling fluid(黏稠耦合液),可能妨礙之後的眼部影像檢查。p.23
- 鏡片依檢查需求選擇:例如後囊混濁而後囊切開口小時,可能妨礙用 3-mirror lens 看周邊視網膜,但對 wide-field contact lens 不構成明顯問題。p.23
| Method(方法) | Image(影像方向) | Magnification(倍率) | Field of view(視野) |
|---|---|---|---|
| Direct ophthalmoscope | Upright(正立)、單眼 | 15× | 5°–8° |
| BIO | Inverted、reversed;有立體視 | 低(−60 ÷ 鏡片屈光度) | 依鏡片屈光度;配合 ocular steering 可看整個眼底 |
| Slit lamp + 60-D / 78-D | Inverted、reversed | 60-D 鏡片 1×;裂隙燈 10× 或 16× | 略小於 70°/大於 80° |
| 3-mirror lens | Noninverted | 無明顯放大 | 中央略大於 20°;需旋轉看 360° |
| Wide-field contact lens | Inverted | — | 最多 160°,不需旋轉 |
出處 p.22–23
易錯陷阱
- BIO 集光鏡屈光度越高,視角越廣、倍率越低。p.22
- 倍率為 −60 除以鏡片屈光度:20-D 鏡片為 −3,負號表示倒像。p.22
- 3-mirror lens 影像不倒立;wide-field contact lens 影像倒立。p.23
- 接觸鏡需要黏稠耦合液,可能妨礙之後的影像檢查;非接觸的裂隙燈鏡片則不影響之後的影像檢查。p.22–23
三、Fundus Camera 與 Scanning Laser Ophthalmoscopy
Fundus camera(眼底攝影機)
- 運用 indirect ophthalmoscopy 的光學原理:objective lens(物鏡)將錐狀光經入射瞳孔送入眼內,反射光在相機內形成平面、倒立的空中像,再經 relay lenses 投射到影像感測器。p.23
- 使用 flash illumination(閃光照明);閃光需先為 capacitor(電容)充電,因此通常約每秒一張。p.23
- Color fundus photography(彩色眼底攝影):作為病歷紀錄,也可用於研究與教學;一直是許多大型流行病學與治療研究的基石;在色彩準確度、雜訊與解析度方面,色彩呈現是所有影像系統中最好的。p.23
- Fig 2-1:放大彩色照片可見 refractile drusen(折光性隱結)中的鑽石樣顆粒,似乎對應組織切片中 drusen 的 hydroxyapatite spherules(氫氧基磷灰石小球);FAF 在 geographic atrophy(GA,地圖狀萎縮)區呈減弱的自發螢光,並在 refractile drusen 位置呈自發螢光缺失。p.24
- 加上不同濾鏡,fundus camera 可做 fluorescein angiography、indocyanine green angiography 與 fundus autofluorescence。p.23
- 介質混濁可能影響影像:光散射遮蔽眼底細節、降低影像對比。p.23
Confocal scanning laser ophthalmoscope(SLO,共軛焦掃描雷射檢眼鏡)
- 兼具 ophthalmoscope 與 fundus camera 的功能,還可做 FA 與 autofluorescence imaging;以光點在視網膜上做 raster pattern(光柵式)掃描,並用 Maxwellian view system 建構影像;以 photodiode(光二極體)偵測眼內回來的光。p.24
- 因系統為 confocal(共軛焦),散射光可被排除,螢光亦同(原文措辭為 the scattered light can be rejected by the crystalline lens, as can the fluorescence),因此 autofluorescence imaging 可使用較短波長。p.24
- Multicolor image(多色影像):同時取得 blue、green、infrared 三種雷射影像重建眼底照片,但顏色與傳統眼底照片相比不自然。p.24
- Infrared imaging(紅外光影像):某些情況下比彩色照片提供更完整的資訊;例如部分 pseudodrusen(即 subretinal drusenoid deposits,SDD,視網膜下類隱結沉積物)在彩色眼底照片中不太明顯,但在紅外光影像中容易看到;choroidal nevi(脈絡膜痣)反射紅外光而呈亮色;紅外光影像也可用於眼動追蹤Q1555。p.24–25
- SLO angiography:靜脈注射 fluorescein 作為顯影劑後開始攝影。SLO 自發螢光:放入激發雷射與 barrier filter(阻擋濾鏡),不注射 fluorescein,並調高 gain(增益);此法使用的 blue-green 波長會被 macular pigment(黃斑色素)吸收。p.25
Ellipsoidal mirror SLO(橢圓面鏡 SLO,ultra-wide-field)
- 商用系統影像寬約 200°(ultra wide field,超廣角);配合 ocular steering 幾乎可拍到整個視網膜。p.25
- 使用紅、綠 2 道雷射得到 pseudo-color(假色)影像;顏色不自然,因此評估病灶顏色時應以檢眼鏡檢查為準,不要依賴這些影像。p.25
- 用適當的激發雷射可做血管攝影;取樣點數多,這些系統不以 video rate(影片速率)記錄;confocality 有限;要取得自發螢光影像需使用 green laser(綠光雷射)。p.25–26
易錯陷阱
- 色彩最準確的是傳統彩色眼底攝影;SLO multicolor 與 ultra-wide-field 假色影像的顏色都不自然。p.23–25
- 部分 SDD 在彩色照片不明顯、在紅外光影像容易看到;choroidal nevi 在紅外光影像呈亮色Q1555。p.25
- Fundus camera 因閃光需充電,通常約每秒只拍一張。p.23
四、Optical Coherence Tomography(OCT,光學同調斷層掃描)
原理與世代
- 非侵入、非接觸,可得 micrometer(微米)級解析度的組織影像;low-coherence light(低同調光)同時射入組織與 reference arm(參考臂),interferometer(干涉儀)合併兩者產生 interferogram(干涉圖)。p.26
- 低同調光的光譜組成隨時間快速變化,某一瞬間產生的光不會與其他時間的光明顯干涉,因此可定出干涉光的位置;解析度由光源的 coherence length(同調長度)決定,通常 5–7 μm。p.26
- Time-domain(TD)OCT:較早的技術,每條 A-scan 依序探測組織中每一點;Spectral-domain(SD)OCT:使用寬頻光源;Swept-source(SS)OCT:較複雜的光源,依序掃過光譜範圍內的連續波長。SS-OCT 與 SD-OCT 解析度較 TD-OCT 高,臨床上已大致取代 TD-OCT。p.26
| 比較 | SS-OCT | SD-OCT |
|---|---|---|
| 優點 | 通常取像較快;掃描範圍較寬;從玻璃體到脈絡膜同時成像較佳;穿透混濁介質較佳 | 儀器較便宜;axial resolution(軸向解析度)較佳 |
| 脈絡膜成像 | 同時成像玻璃體到脈絡膜較佳 | 可用 enhanced depth imaging(EDI,增強深度成像)良好成像脈絡膜;EDI 有助測量 choroidal thickness(脈絡膜厚度) |
出處 p.26
掃描型式與資料呈現
- SD-OCT 與 SS-OCT 都會產生穿過組織的 A-scan;B-scan 由一個組織平面上的許多 A-scan 組成;volume scan(體積掃描)由多張 B-scan 組成,每個記憶位置對應一小塊組織體積(voxel,體素)。p.26
- C-scan:對體積資料做平面切片;因結構彎曲,一個平面會穿過許多組織層,難以判讀。p.26
- En face slab(en face 層面影像):依組織層 segment(分層)資料,取一定厚度的 voxels 呈現;可用來測量各組織厚度,例如 retinal nerve fiber layer(視網膜神經纖維層),也可做視網膜或特定層的厚度圖。OCT 與視網膜組織學的實際對應仍是研究中的領域。p.26
- Volume rendering(體積成像):呈現組織的 3D 特性;與一般 B-scan 相比運算量大,用於放射科,但在眼科尚未廣泛使用。p.27–28
- Fig 2-3:drusen 合併 lamellar macular hole(板層黃斑裂孔),B-scan 可見 lamellar hole–associated epiretinal proliferation(LHEP)。p.27
Eye movement tracking(眼動追蹤)
- 部分 OCT 有眼動追蹤,可偵測並校正眼球運動,提升影像品質;方法是辨識眼底特徵並將掃描型式與眼底影像對位。p.28
- 因此被眨眼中斷的掃描仍可產生可用影像,也可隨時間重複掃描同一位置,以評估疾病進展(Fig 2-4:黃斑裂孔的演變與術後閉合)。p.28
易錯陷阱
- SS-OCT:取像通常較快、掃描範圍較寬、穿透混濁較佳;SD-OCT:較便宜、軸向解析度較佳。p.26
- SD-OCT 以 EDI 成像脈絡膜,EDI 有助測量脈絡膜厚度。p.26
- OCT 解析度由光源的 coherence length 決定,通常 5–7 μm。p.26
五、OCT Angiography(OCTA,光學同調斷層血管攝影)
- 原理 motion contrast(移動對比):以足夠間隔連續取像並逐像素比較,不動的區域變異低(設為黑色),移動物體變異高(設為白色);視網膜除血流外沒有移動的部分,加上 OCT 具深度解析,可得到各層血流的 3D 影像。p.28–29
- FA 只能看到 superficial capillary plexus(淺層微血管叢),OCTA 可成像所有微血管層:superficial plexus、radial peripapillary capillary network(放射狀視盤周圍微血管網)與 deep capillary complex(深層微血管複合體)。p.29
- 相對於 FA 的其他優點:非侵入、視網膜循環成像較快;缺點:OCTA 無法顯示 vascular leakage(血管滲漏),而 FA 可在 retinal vasculitis(視網膜血管炎)等疾病中顯示滲漏。p.29
- En face OCTA:選取對應某層血管預期位置的血流 slab,在每一欄 voxels 中取最亮像素顯示,稱為 maximal intensity projection(最大強度投影),把 3D 資料變成平面影像。p.29
- OCTA 呈現視網膜血管的解析度高於目前任何其他影像,但容易出現 artifacts(假影)。p.29
- Fig 2-5(健康眼):superficial vascular plexus 呈 fractal branching(碎形分支);deep capillary plexus 血管小,沒有淺層那樣的分支型態;另可看到 choriocapillaris(脈絡膜微血管層)。p.30
- 臨床 OCTA 主要拍攝黃斑部,技術進步後已可做較廣角的 OCTA。p.29
| Artifact(假影) | 成因與表現 | 處理 |
|---|---|---|
| Motion artifact(移動假影) | 移動會造成影像亮區,但不一定來自血流;例如檢查時病人眼球移動 | 多次自動掃描配合眼動追蹤與軟體修補,可抑制大部分移動假影 |
| Projection artifact(投射假影) | 光穿過血管後打到較深的反射結構,該處反射光隨時間變化而模仿上方血管 → 同一條血管看似出現在 2 個層次(實際位置與反射結構的層次) | 數種數學方法可去除 |
| Dark areas → signal voids(訊號空洞) | 可能是沒有血流,或血流太慢、在所用的間隔時間內偵測不到;常難以確定是否真的無血流 | 因此稱為 signal voids |
出處 p.29
易錯陷阱
- OCTA 可成像淺層、放射狀視盤周圍與深層微血管;FA 只能看到淺層微血管叢。p.29
- OCTA 無法顯示血管滲漏;FA 可顯示(例如 retinal vasculitis)。p.29
- OCTA 影像中的暗區常難以確定是真的無血流,或只是血流太慢偵測不到,故稱 signal voids。p.29
六、Fundus Autofluorescence(FAF,眼底自發螢光)
原理與訊號來源
- FAF 是快速、非接觸、非侵入地顯示眼底 fluorophore(螢光團)的方法;視網膜的內源性螢光團包括 lipofuscin/bisretinoids(脂褐素/雙視黃醛類)與 melanin(黑色素);以 barrier filter 排除激發光,偵測內源性螢光團發出的螢光Q184。p.29–30
- Bisretinoids 隨正常老化累積在 RPE 細胞的 lysosomes(溶小體)內,不一定有害。p.30
- RPE 中的 lipofuscin 是眼底自發螢光的主要來源;subretinal space(視網膜下腔)螢光團的累積是評估某些疾病(例如 central serous chorioretinopathy,CSC,中心性漿液性脈絡膜視網膜病變)的另一個重要訊號來源Q109 Q184。p.31
- Macular pigment(黃斑色素)方面:SLO 自發螢光取像所用的 blue-green 波長會被黃斑色素吸收;oxygenated carotenoids(含氧類胡蘿蔔素),特別是 lutein(葉黃素)與 zeaxanthin(玉米黃素),累積在中央黃斑部,參與形成其黃色(contribute to its yellow color;BCSC 12 p.7);死後人類視網膜研究顯示 carotenoids 構成黃斑的黃色色素,且只存在於視網膜、不存在於 RPE(BCSC 2 p.354)Q109 Q184。p.25;BCSC 12 p.7;BCSC 2 p.354
自發螢光增減的判讀
- RPE 細胞死亡 → 其中的 lipofuscin 散失 → 自發螢光喪失,FAF 呈暗區;此增減機制用來監測多種疾病中 RPE 細胞的缺失。p.30
- RPE tear(RPE 撕裂):通常見於 choroidal neovascularization(CNV,脈絡膜新生血管)病人;捲起的 RPE 因重疊而呈 hyperautofluorescent(高自發螢光),裸露區則沒有自發螢光訊號(Fig 2-7:CNV 病人玻璃體內注射 anti-VEGF 後出現 RPE tear)。p.30–31
- 自發螢光特別有助於監測 geographic atrophy 的擴大速率(GA 呈 hypoautofluorescence,低自發螢光),以及監測 posterior uveitides(後葡萄膜炎)的脈絡膜視網膜病灶:病灶活動時,FAF 常在病灶邊緣呈 hyperautofluorescence。p.30
兩大系統:fundus camera vs SLO
- Fundus camera FAF:用特殊濾鏡,偵測 lipofuscin 顆粒訊號而不被水晶體自發螢光干擾(水晶體自發螢光可能部分來自 tryptophan(色胺酸)與水晶體蛋白的非酵素性醣化);使用光譜綠色端的波長,記錄的自發螢光從較接近橘色的波長開始;激發波長不被黃斑色素吸收。p.30–31
- SLO FAF:商用 SLO 最初用激發 fluorescein 的藍光,會被黃斑色素吸收;後來引入不被黃斑色素吸收的 green laser,至今仍在使用。比較 2 張對位影像中綠光自發螢光的比值,可做出黃斑色素密度的 2D 圖。p.31
- CSC:病程數個月後,脫離區顏色變淡、略偏黃,並呈 hyperautofluorescent;此高自發螢光用 fundus camera 比 SLO 容易偵測,原因:(1) SLO 為 confocal,若焦平面在 RPE,脫離頂部可能不在共軛焦範圍內;(2) fundus camera 的 FAF 波長與視網膜螢光團發出的螢光波長較匹配。p.31–32
- CSC 中有高自發螢光脫離的眼睛,OCT 可見物質累積在視網膜背面;推測感光細胞外節通常由 RPE 吞噬處理,但視網膜被液體抬高時感光細胞與 RPE 分離,吞噬受阻。p.32
- 同樣機轉也可能見於:vitelliform macular dystrophy(卵黃狀黃斑部失養症)的 vitelliform deposits、adult vitelliform lesions、optic pit maculopathy(視神經盤小凹黃斑病變)造成的慢性視網膜脫離下累積的黃色物質,以及視網膜脫離手術後殘留的視網膜下液囊袋。p.32
其他自發螢光技術
- Near-infrared FAF(近紅外光 FAF):787-nm 激發、>800-nm 發射;其螢光過去歸因於 RPE 與較深脈絡膜的 melanin;但 lipofuscin 以此波長激發時也可發螢光,且在 lipofuscin 處理過程中 melanosomes 似乎與 lysosomes 融合成 melanolysosomes,產生的 melanolipofuscin 也在此範圍發螢光;因此近紅外光 FAF 可能可偵測不同分子種類。p.32
- Time-resolved fluorescence imaging(時間解析螢光成像):不同分子可在相同波長、但激發後可測得的不同時間發螢光;以 phasor approach 可在活體辨識不同分子種類並測量 reduction–oxidation(氧化還原)狀態。另有 hyperspectral autofluorescence(高光譜自發螢光)研究測量不同螢光波長。p.32
易錯陷阱
- 眼底自發螢光的主要來源是 RPE 中的 lipofuscin;內源性螢光團包括 lipofuscin/bisretinoids 與 melaninQ109 Q184。p.29, p.31
- Lutein 與 zeaxanthin 是累積在中央黃斑部的含氧類胡蘿蔔素(BCSC 12 p.7);carotenoids 構成黃斑的黃色色素,只存在於視網膜、不存在於 RPE(BCSC 2 p.354);SLO 自發螢光取像所用的 blue-green 波長會被黃斑色素吸收Q109 Q184。p.25;BCSC 12 p.7;BCSC 2 p.354
- RPE 細胞死亡 → FAF 暗區;RPE tear 捲起處高自發螢光、裸露處無訊號。p.30
- CSC 的高自發螢光脫離用 fundus camera 比用 SLO 容易偵測。p.31
七、Adaptive Optics Imaging(適應性光學成像)
- 一組即時補償 wavefront aberrations(波前像差)的技術,原本為天文望遠鏡開發;可補償 tear film(淚膜)變化等來源造成的像差,使個別感光細胞與 RPE 細胞得以被看見。p.32
- 極度耗時,需昂貴的客製化儀器才能得到滿意結果;臨床普及受阻於所需時間、儀器複雜度,以及對所有病人取像的能力有限(例如 media opacities(介質混濁)或有 intraocular lens(人工水晶體)的病人無法取像)。p.32
八、Fluorescein Angiography(FA,螢光眼底血管攝影):原理與時相
原理
- FA 用於檢查視網膜循環:靜脈注射 fluorescein 後快速連續攝影;傳統用視野最多約 50° 的 fundus camera 或 SLO,近年越來越常用可拍到大部分眼底(含周邊)的 wide-field 系統Q1482。p.32
- Fluorescein 依濃度呈黃色到橘紅色。FA 用的 fundus camera 有一對匹配的濾鏡:excitation filter(激發濾鏡)透過 blue-green 465–490 nm(fluorescein 的激發峰值範圍);barrier filter(阻擋濾鏡)只透過窄帶黃光 520–530 nm(fluorescein 的發射峰值範圍),有效阻擋其他可見光。p.33
- Fluorescein 在循環中約 80% 與蛋白質結合;blood–retina barrier(血液視網膜屏障)阻止其擴散進入視網膜組織。新生血管(缺乏 blood–ocular barrier)或發炎、缺血造成屏障缺損的區域,FA 上可見滲漏。p.33
- Fluorescein 容易從 choriocapillaris 漏出並染色周圍組織;這種快速滲漏,加上 RPE 與脈絡膜色素的吸光與散射,使 fluorescein 無法廣泛用於脈絡膜成像。p.33
- 劑量:通常於 antecubital vein(肘前靜脈)注射 25% 無菌溶液 2–3 mL,或 10% 無菌溶液 5 mL。p.33
時相(注射後時間)
| Phase(時相) | Timing(時間) | 表現 |
|---|---|---|
| Choroidal filling(脈絡膜顯影) | 通常注射後 8–12 秒 | 染劑出現在脈絡膜;脈絡膜約比視網膜早半秒充盈(Fig 2-8A) |
| Arterial phase(動脈期) | 注射後 11–18 秒 | 視網膜小動脈充盈 |
| Arteriovenous phase(動靜脈期) | 再過 1–3 秒 | 動脈與微血管完全充盈;較大靜脈管壁出現細條染劑柱(laminar flow,層流) |
| Venous phase(靜脈期) | 之後 5–10 秒 | 靜脈完全充盈 |
| Recirculation / mid phase(再循環期/中期) | 注射後 2–4 分鐘 | 染劑開始再循環 |
| Late phase(晚期) | 4–5 分鐘之後 | 染劑逐漸從視網膜與脈絡膜血管清除,螢光減弱 |
出處 p.33–34
- 典型時間:染劑通常在注射後 8–12 秒出現在脈絡膜,視網膜小動脈於 11–18 秒充盈Q1758。p.33
- 脈絡膜可能不均勻充盈;在視網膜循環到達 laminar flow 階段時仍未充盈的脈絡膜區域,視為脈絡膜充盈異常。染劑到達 choriocapillaris 後會滲漏並染色 Bruch membrane 與基質,脈絡膜細節隨之消失。p.34
- 視網膜血管初始充盈延遲最常見於 retinal vascular occlusions(視網膜血管阻塞)病人。p.34
- FA 中 fovea 比周圍暗,原因:(1) macular pigment;(2)中心凹下方 RPE 細胞比周邊 RPE 細胞稍高、含較多 melanin;(3) foveal avascular zone(FAZ,中心凹無血管區)內沒有視網膜血管。p.34–35
易錯陷阱
- 脈絡膜顯影通常 8–12 秒;視網膜小動脈 11–18 秒;動靜脈期再 1–3 秒;靜脈期之後 5–10 秒;再循環 2–4 分鐘;晚期 4–5 分鐘後Q1758。p.33–34
- Excitation 465–490 nm(blue-green);barrier 520–530 nm(yellow)。p.33
- Fluorescein 約 80% 與蛋白質結合;ICG 為 98%。p.33, p.38
九、FA 判讀:Hypofluorescence 與 Hyperfluorescence
- FA 異常分 2 大類:hypofluorescence(低螢光)與 hyperfluorescence(高螢光)Q1483。p.35
Hypofluorescence(低螢光):2 大型態
- 定義:正常螢光減少或消失;2 大型態為 vascular filling defects(血管充盈缺損)與 blocked fluorescence(螢光遮蔽)Q1483。p.35
- Vascular filling defects:血管內阻塞造成動脈、靜脈或微血管 nonperfusion(無灌流),使視網膜或脈絡膜血管無法充盈;表現為受影響血管充盈延遲或完全不充盈(Fig 2-9A 的黃斑無灌流)Q1483。p.35
- Blocked fluorescence:fibrous tissue(纖維組織)、pigment(色素)或 blood(血液)阻擋 fluorescein 的激發或觀察,遮住該區正常的視網膜或脈絡膜螢光。p.35
- 病灶深度可藉遮蔽層次與視網膜循環的關係判斷:例如病灶遮住脈絡膜循環、但視網膜血管位於遮蔽區之上 → 病灶位於脈絡膜之上、視網膜血管之下。p.35
Hyperfluorescence(高螢光):4 大型態(Table 2-1)
- 定義:異常過多的螢光,通常超出可辨識結構的邊界;主要型態為 leakage、staining、pooling、transmission(window)defectQ1483 Q1758。p.35
| Pattern(型態) | Brightness over time(亮度隨時間) | Size over time(範圍隨時間) | 機轉/例子 |
|---|---|---|---|
| Leakage(滲漏) | Increase(增加) | Increase(增加) | Fluorescein 分子穿過 blood–retina barrier 滲出;整個檢查過程螢光逐漸、明顯增加 |
| Staining(染色) | Increase(增加),持續到晚期 | No change(不變),irregular shape(形狀不規則) | Fluorescein 進入固體組織或能保留染劑的物質:scar(疤痕)、drusen、血管壁、視神經組織、sclera(鞏膜) |
| Pooling(積聚) | Same/increase(不變或增加) | No change(不變),regular shape(round or oval,圓或橢圓) | Fluorescein 積在視網膜或脈絡膜內充滿液體的腔隙,腔隙邊緣將染劑圍住而界線清楚;例如 CSC 的 RPE detachment |
| Window defect(窗型缺損,transmission defect) | Decrease(下降) | No change(不變) | 經 RPE 色素缺損看到正常脈絡膜螢光;早期出現,隨脈絡膜充盈達最亮,晚期通常淡化 |
出處(Table 2-1,已對照原頁;機轉/例子欄見內文)p.35–36
- Table 2-1 四型隨 FA 進行的變化:leakage 亮度增加、範圍增加;staining 亮度增加、範圍不變且形狀不規則;pooling 亮度不變或增加、範圍不變且形狀規則(圓或橢圓);window defect 亮度下降、範圍不變Q1482。p.35
- Leakage:整個檢查過程螢光逐漸且明顯增加,因 fluorescein 分子穿過 blood–retina barrier 滲出。Outer blood–retina barrier 受損 → 染劑穿過 RPE 進入 subretinal space 或 neurosensory retina;inner blood–retina barrier 受損 → 染劑經血管壁漏入視網膜實質、纖維組織與 cystoid spaces(囊樣腔隙)Q1482。p.35–36
- 染劑也可穿過 posterior blood–retina barrier(RPE),積在 subretinal space、纖維組織;若 external limiting membrane(外界膜)受損,也可直接進入視網膜。p.36
- Staining:螢光在 transit(通過期)亮度增加並持續到晚期,但邊界在整個檢查中維持不變;來自 fluorescein 進入固體組織或保留染劑的物質(scar、drusen、血管壁、視神經組織、sclera)Q1482 Q1758。p.36
- Pooling:fluorescein 積在視網膜或脈絡膜中充滿液體的腔隙;染劑漏入腔隙時,腔隙邊緣將其困住而顯得清楚,例如 CSC 的 RPE detachment(Fig 2-9D:serous retinal detachment 下的 pooling)Q1482。p.36
- Transmission(window)defect:經 RPE 色素缺損看到正常的脈絡膜螢光;高螢光早期出現(對應脈絡膜循環充盈),在脈絡膜充盈高峰時最亮;此後亮度與範圍都不再增加,晚期通常隨脈絡膜螢光被不含 fluorescein 的血液稀釋而淡化;fluorescein 留在脈絡膜,不進入視網膜Q1482 Q1758。p.36
多重異常與圖例
- 病眼可同時有多種異常:例如有 CNV 的年長病人,脈絡膜常呈 segmental filling delays(節段性充盈延遲);fovea 因增生且會滲漏的血管而呈高螢光;CNV 有晚期滲漏(Fig 2-11)。p.36
- Fig 2-11(CNV 的 FA):脈絡膜充盈延遲;動靜脈期中央黃斑可見界線清楚的脈絡膜新生血管網;晚期在最早充盈的血管周圍滲漏,符合 classic CNV;另一界線不清區域的晚期染色與輕度滲漏,符合 occult CNVQ1437。p.37
- Fig 2-9:posterior uveitis 合併 retinal vasculitis 與 retinal neovascularization 的 wide-angle FA,視神經盤與視網膜新生血管呈早期滲漏、晚期增加,並有黃斑無灌流與周邊雷射疤染色;idiopathic polypoidal choroidopathy 合併 drusen 的 FA,可見 drusen 染色、息肉的滲漏、出血區的螢光遮蔽,以及中央 serous retinal detachment 下的 pooling。p.34
- Fig 2-10(術後 cystoid macular edema,CME,囊樣黃斑部水腫):fluorescein 積聚在中央黃斑的 petalloid(花瓣狀)cystoid spaces 內,並有視神經盤晚期染色。CME 中因 glia 與 Henle inner fibers 在中心凹呈放射狀排列,此積聚典型呈 flower petal(petaloid,花瓣狀)型態(BCSC 12 p.176);outer plexiform layer 又稱 Henle fiber layer(BCSC 12 p.8)Q1675。p.36;BCSC 12 p.176;BCSC 12 p.8
易錯陷阱
- Hypofluorescence 的 2 大型態:vascular filling defects 與 blocked fluorescence;hyperfluorescence 的型態:leakage、staining、pooling、window defectQ1483。p.35
- Table 2-1:leakage 範圍隨時間增加;staining、pooling、window defect 範圍不變Q1758。p.35
- Window defect 的亮度隨時間 decrease(晚期通常淡化);pooling 為 same/increaseQ1482 Q1758。p.35–36
- Staining 形狀不規則;pooling 形狀規則(圓或橢圓)Q1482。p.35
- 病灶遮住脈絡膜循環、但視網膜血管位於遮蔽區之上 → 病灶位於脈絡膜之上、視網膜血管之下。p.35
十、FA 的副作用與注意事項
- 所有注射 fluorescein 的病人都會有暫時性皮膚與結膜變黃,持續 6–12 小時。p.36
- 最常見的副作用:nausea and vomiting(噁心嘔吐,約 5% 的注射)與 hives(蕁麻疹,也約 5%)。噁心數秒內自行緩解、不需治療;蕁麻疹除非非常輕微,通常以 diphenhydramine 治療。p.36–37
- 較嚴重的副作用如 hypotension(低血壓)、shock(休克)、laryngeal spasm(喉痙攣),甚至死亡(約 1:222,000),只在罕見情況發生。p.37
- FA 進行時應有醫師在場,且應隨時備有 crash cart(急救車)。p.37
- 先前對 fluorescein 有 urticarial reaction(蕁麻疹反應)者,再次注射時發生類似反應的風險增加;以 antihistamines(抗組織胺)、corticosteroids(類固醇)或兩者預防性給藥似乎可降低風險。p.37
- 注射時染劑 extravasation(外滲)到皮下會疼痛,需在患處冰敷 5–10 分鐘;建議密切追蹤數小時或數天,直到水腫、疼痛與發紅消退。p.37–38
- Pregnancy(懷孕):雖未發現致畸作用,許多眼科醫師在懷孕第一孕期除非絕對必要否則避免做 FA;lactation(哺乳):fluorescein 會進入母乳。p.38
易錯陷阱
- 皮膚與結膜變黃是所有病人都會發生(持續 6–12 小時);噁心嘔吐與蕁麻疹各約 5% 的注射。p.36–37
- FA 較嚴重的副作用(低血壓、休克、喉痙攣,甚至死亡,約 1:222,000)只在罕見情況發生。p.37
- FA 未發現致畸作用,但許多眼科醫師在第一孕期除非絕對必要否則避免;fluorescein 會進入母乳。p.38
十一、Indocyanine Green Angiography(ICGA,靛青綠血管攝影)
染劑特性
- Indocyanine green(ICG)是水溶性 tricarbocyanine 染劑,靜脈注射後幾乎完全與蛋白質結合(98%);因此經 choriocapillaris 小窗孔的擴散有限。p.38
- 血管內滯留加上低通透性,使 ICGA 非常適合脈絡膜血管成像。p.38
- ICG 由 liver(肝臟)代謝、排入 bile(膽汁);激發(790–805 nm)與發射峰值(825–835 nm)都在 near-infrared(近紅外光)範圍。p.38
| ICGA phase(時相) | Timing(時間) | 表現(Fig 2-12,健康眼) |
|---|---|---|
| Early phase(早期) | ICG 首次出現在脈絡膜循環 | 可見大型脈絡膜動靜脈與視網膜血管 |
| Middle phase(中期) | 注射後 5–15 分鐘 | 脈絡膜靜脈較不清楚,呈瀰漫均勻的脈絡膜螢光;視網膜血管的高螢光減弱 |
| Late phase(晚期) | 約注射後 15 分鐘 | 視網膜與脈絡膜血管細節減少 |
出處 p.38
臨床用途
- ICGA 是辨識脈絡膜疾病的重要工具;用於成像 polypoidal choroidal vasculopathy(PCV,息肉狀脈絡膜血管病變)(CNV 的一種常見形式;Fig 2-13:ICGA 清楚顯示受影響的 sub-RPE 血管),並提供 type 3 neovascularization(又稱 retinal angiomatous proliferation,RAP)病生理的重要資訊Q1437。p.39
- 藉由 ICGA 發現 drusen 病人可能有無症狀的 CNV。p.39
- ICGA(特別是 ultra-wide-field)有助診斷發炎性疾病,如 birdshot chorioretinopathy(鳥槍彈樣脈絡膜視網膜病變)與 multifocal choroiditis and panuveitis(多灶性脈絡膜炎合併全葡萄膜炎)。p.39
- CSC 眼在 ICGA 上呈多灶性 choroidal vascular hyperpermeability(脈絡膜血管高通透性);但 ICGA 用於診斷 uveitis 與 CSC 已部分被 autofluorescence 合併 EDI-OCT 取代。p.39
副作用
- 輕微不良事件發生於少於 1% 的病人。p.39
- ICG 溶於 5% sodium iodide(碘化鈉)溶液(碘化鈉是食鹽的添加物);iodine allergy(碘過敏)被視為 ICGA 的相對禁忌,但 shellfish allergy(貝類過敏)沒有理由排除使用 ICG。p.39
- 血管攝影室應有緊急應變計畫與處理 fluorescein 或 ICG 併發症(包括 anaphylaxis,全身性過敏反應)的流程。p.39
- Liver disease(肝病)病人的 ICG 在血中停留時間可能比健康者長。p.39
| 比較 | Fluorescein(FA) | Indocyanine green(ICGA) |
|---|---|---|
| Protein binding(蛋白結合) | 約 80% | 98%(幾乎完全) |
| 波長 | 激發 465–490 nm;發射 520–530 nm | 激發 790–805 nm;發射峰值 825–835 nm(near-infrared) |
| 脈絡膜成像 | 易從 choriocapillaris 漏出,加上色素吸光與散射 → 無法廣泛用於脈絡膜成像 | 經 choriocapillaris 擴散有限、血管內滯留 → 非常適合脈絡膜血管成像 |
| 不良反應 | 噁心嘔吐、蕁麻疹各約 5%;死亡約 1:222,000 | 輕微不良事件 <1%;碘過敏為相對禁忌 |
出處 p.33, p.36–39
易錯陷阱
- ICG 由肝臟代謝、排入膽汁;肝病病人的 ICG 可能在血中停留較久。p.38–39
- 碘過敏是 ICGA 的相對禁忌;貝類過敏沒有理由排除使用 ICG。p.39
- ICGA 中期為注射後 5–15 分鐘,晚期約 15 分鐘。p.38
十二、Ultrasonography(超音波)與 Ultrasound Biomicroscopy
Contact B-scan ultrasonography(接觸式 B 型超音波)
- 門診最常用的超音波形式;將 10-MHz 探頭置於病人閉合的眼瞼上;transducer 內的 piezoelectric crystal(壓電晶體)為每條 A-scan 發送並接收聲波。p.39–40
- 超音波束在視網膜層面寬約 1 mm,嚴重限制 lateral resolution(橫向解析度);眼內的 axial resolution 與在平面上測得的差異很大,因眼睛的彎曲表面與訊號的側向加總交互作用。p.40
- 用途:評估腫瘤厚度、偵測 foreign bodies(異物)、評估脈絡膜與視網膜脫離、分析玻璃體;仔細檢查可辨識 retinal tears(視網膜裂孔)。p.40
- Optic disc drusen(視神經盤隱結):可見視神經中小區域的明亮反射並造成陰影。p.40
- 因成像不經過瞳孔,可在 saccades(掃視)時取像;動態檢查有助檢查玻璃體,並區分 retinoschisis(視網膜劈裂)與真正的視網膜脫離。p.40
- 可穿過不透明介質成像,但玻璃體視網膜手術用的 gas(氣體)與 silicone oil(矽油)會大幅衰減影像。p.40
- Fig 2-14:大量出血性脈絡膜脫離(「kissing choroidals」,appositional choroidal detachment),內含液化與凝塊血液,動態檢查可見血液與凝塊隨眼動旋動;Fig 2-15:脫位到玻璃體腔的白內障水晶體呈強反射的卵圓形病灶,內部為中等反射訊號。p.40–41
Ultrasound biomicroscopy(UBM,超音波生物顯微鏡)
- 頻率高於 B-scan → 解析度較高,但組織穿透深度較淺;探頭通常 50 MHz,置於貼在眼睛上的柔軟水袋內。p.41
- 用於評估前房與睫狀體,也可看前方的玻璃體附著處;視網膜科的典型用途:腫瘤、iris cysts(虹膜囊腫)、異物、anterior suprachoroidal effusions(前部脈絡膜上腔積液)、cyclodialysis clefts(睫狀體分離裂隙)、人工水晶體位置與 hyphemas(前房出血)。p.41
| 比較 | Contact B-scan | UBM |
|---|---|---|
| 頻率 | 10 MHz | 通常 50 MHz |
| 解析度/穿透 | 束寬約 1 mm,橫向解析度受限 | 解析度較高,穿透深度較淺 |
| 放置 | 閉合的眼瞼上 | 柔軟水袋貼在眼睛上 |
| 主要範圍 | 腫瘤厚度、異物、脈絡膜/視網膜脫離、玻璃體、視神經盤隱結 | 前房、睫狀體、前方玻璃體附著處 |
出處 p.39–41
易錯陷阱
- B-scan 探頭 10 MHz;UBM 探頭通常 50 MHz,解析度較高但穿透較淺。p.39–41
- B-scan 可穿過不透明介質成像,但氣體與矽油會大幅衰減影像。p.40
- 動態超音波檢查有助區分 retinoschisis 與真正的視網膜脫離。p.40
本章考點
FA hyperfluorescence 類型3 題
題號Q1482Q1483Q1758
考法
- Q1482何者有誤:FA 各類 hyperfluorescence 的定義
- Q1483問何者不屬於 FA 中 hyperfluorescence 的常見類型
- Q1758何者錯誤:FA 顯影時序與各類 hyperfluorescence 的亮度及大小變化
章節BCSC 12 Ch.2
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MNV Type 1/2 影像特徵3 題
題號Q1436Q1437Q1456
考法
- Q1436何者為非:AREDS 分級與營養補充、type 2 CNV 來源及 RPE tear 風險
- Q1437何者錯誤:type 1 與 type 2 MNV 的位置、螢光攝影表現及 PCV
- Q1456問哪一型 CNV 在 SD-OCT 上較不會呈現 PED
章節BCSC 12 Ch.2BCSC 12 Ch.4
眼底自螢光(Lipofuscin)2 題
考題
本章考題 8 題。登入後可以作答、看答案與詳解。